Примечание редакции. Открытое исследование небольшой выборки с комбинированной реабилитацией. Изменения показателей не позволяют заключать об одинаковой эффективности у всех пациентов после COVID-19. В работе использована установка OXYTERRA «ГИПО-ОКСИ-1»; это не автоматическое подтверждение любой будущей модели аппарата или другого протокола. Ниже размещена редакционная текстовая версия русскоязычной статьи. Большие таблицы и графики сохранены в исходном PDF; на странице приведены краткие результаты и ссылки на нужные страницы оригинала. Это научный материал, не инструкция по лечению.
Кратко о публикации
- Основная группа — 30 пациентов, группа сравнения — 20.
- Обе группы проходили восстановительное лечение; основная дополнительно получала IHHT.
- Оценка включала показатели кислородного транспорта, гемодинамики, спирометрии и вариабельности ритма.
- Авторы сообщают благоприятную динамику ряда показателей в основной группе.
Основной текст
Обоснование
Растущая смертность в мировом масштабе, тяжёлые осложнения перенесённой инфекции требуют интенсификации разработки методов лечения и профилактики последствий заражения вирусом COVID-19. В этом плане особое место должны занимать эффективные и безопасные методы бронхолёгочной и сердечно-сосудистой реабилитации больных с постковидным синдромом.
Одним из таких подходов является метод стимуляции естественной защиты организма посредством адаптации к интервальной гипоксии [1, 2]. Использование различных видов управляемой гипоксии в лечебных и профилактических целях имеет свою историю [3]. Доказано, что в организме гипоксия вызывает приспособительные изменения тканей к функционированию в условиях кислородной недостаточности. Эти механизмы поддерживают поступление кислорода в организм при его дефиците во внешней среде и доставку к жизненно важным органам при гипоксемии.
Они также помогают тканям утилизировать кислород при низком напряжении и образовывать аденозинтрифосфат путем субстратного фосфорилирования за счет гликолиза [4–6]. Ещё одним обоснованием применения интервальной гипоксической терапии в постковидной реабилитации стало открытие индуцируемого гипоксией фактора (hypoxia-inducible factors, HIF-1) и его решающей роли в защитных реакциях организма на недостаток кислорода и адаптации клеток организма к гипоксии [7–9].
История исследований гипоксической терапии
Первые исследования в области применения интервальной гипоксической терапии для лечения сердечно-сосудистых заболеваний были проведены ещё в 90-е годы ХХ в. По данным отечественных учёных [10, 11], интервальная гипоксическая терапия вызывала достоверное снижение артериального давления, улучшала состояние здоровья пациентов и физическую работоспособность, нормализуя потребление и транспорт кислорода.
В медицинской практике с 2010 года стали применять интервальную гипо-гипероксическую тренировку (ИГГТ). В качестве фактора адаптации использовали периодическое воздействие газовой среды с различным уровнем кислорода, как ниже, так и выше нормы, т.е. попеременное сочетание гипоксии и гипероксии. Известно, что способом достижения резистентности организма является не только собственно действие гипоксии, но и действие перехода от гипоксии к нормоксии ― к реоксигенации. Таким образом, интервальная гипо-гипероксическая тренировка представляет собой новую технологию в медицинской реабилитации, в том числе в реабилитации пациентов с постковидным синдромом. Выявление механизмов действия ИГГТ и разработка методики её применения представляются актуальными.
Цель исследования
― изучить эффективность интервальной гипоксической тренировки у больных постковидным синдромом, разработать режимы интервальной гипо-гипероксической тренировки.
Материал и методы
Дизайн исследования
Проведено открытое рандомизированное сравнительное исследование.
Критерии соответствия
Условия включения: возраст от 25 до 75 лет; пациенты с диагнозом постковидного синдрома: «Состояние после COVID-19» по МКБ-10 (код U09.9), у которых патологические проявления перенесённой коронавирусной инфекции сохраняются в течение более 3 мес; информированное согласие на участие в письменной форме.
Основания для невключения: возраст моложе 25 лет и старше 75 лет; состояния, сопровождаемые тяжёлыми двигательными и координационными расстройствами, когнитивными нарушениями; лихорадка неясного генеза; отказ пациента от участия в исследовании.
Основания для исключения после включения: отказ больного от продолжения участия в исследовании; отсутствие приверженности больного к лечению (несоблюдение рекомендаций по лечению, сроков визитов к врачу).
Условия проведения
Исследование проведено в условиях стационара государственного бюджетного учреждения города Москвы «Научно-практический центр медико-социальной реабилитации инвалидов имени Л.И. Швецовой».
Продолжительность исследования
Продолжительность исследования составила 4 мес с последующим наблюдением за состоянием пациентов в течение 6 мес.
Описание медицинского вмешательства
Пациенты основной группы, в отличие от группы сравнения, на фоне традиционного курса восстановительного лечения (дыхательная гимнастика, витаминотерапия, прогулки на свежем воздухе, двигательная гимнастика, фоновая поддерживающая фармакотерапия) дополнительно получали курс ИГГТ. ИГГТ проводили с помощью аппарата для гипокси-гипероксической тренировок OXYTERRA (установка для получения гипоксических и гипероксических газовых смесей «ГИПО-ОКСИ-1», Россия). В течение 15 дней проводились одномоментные испытания, состоящие из 5 циклов.
Индивидуальная чувствительность к гипоксии
Для всех обследуемых лиц режимы интервальной гипоксической тренировки подбирались по показателям гипоксического теста с целью определения индивидуальной чувствительности к гипоксии и переносимости дыхания гипоксической газовой смесью.
Как известно, гипоксический тест несёт тройную функцию: служит для определения чувствительности к гипоксии, оптимального содержания О в гипоксической смеси в начальном периоде гипоксической тренировки и позволяет оценить эффективность курса гипо-гипероксической тренировки. При проведении теста учитывали степень тяжести заболевания, пол, возраст, степень тренированности.
С учётом состояния здоровья у ослабленных пациентов нижняя граница SaO задавалась в пределах 83–85%, начальные параметры проведения теста ― в пределах 12–15% кислорода (в зависимости от состояния пациента). Соответственно, цикл проведения процедуры (1-я неделя) начинался с 3 мин гипоксии (с учётом теста) и 5 мин гипероксии, на 2-й неделе ― 4 мин гипоксии и 4 мин гипероксии; на 3-й неделе ― 5 мин гипоксии и 3 мин гипероксии.
В подборе режимов мы опирались на концепцию ступенчатой высокогорной адаптации к гипоксии Н.Н. Сиротинина, под которой автор понимал подъём человека в горы с остановками (площадками) на высотах 2000, 3000, 3700, 4300 м над уровнем моря с пребыванием на каждой высоте около недели [5]. Те же самые принципы мы ввели и в режимы курса ИГГТ. Важно подчеркнуть, что ступенчатая адаптация проводилась так, чтобы организм во время гипоксических воздействий испытывал субкомпенсированный недостаток кислорода, при котором его действие является конструктивным. Таким образом, нами были отработаны методика и режимы нормобарической интервальной гипо-гипероксической тренировки.
Ступенчатое изменение режима
Сеанс интервальной гипоксической тренировки включал кратковременное вдыхание гипоксической (12–15% О ) смеси кислорода, повторяемое 4–6 раз за один сеанс, при нормальном атмосферном давлении и затем вдыхании воздуха с повышенным содержанием кислорода, так же 4–6 раз за один сеанс. В первых 5 сеансах курса интервальной гипоксической терапии использовалось то содержание кислорода в газовой смеси, которое вызывало у обследуемого гипоксию 3-й степени ― субкомпенсированную. При такой методике тканевая гипоксия только начинает проявляться, и её повреждающее действие на клетку и её структурные элементы ещё невелики, но уже могут осуществить её стимулирующее действие на тканевые механизмы компенсации (ускоряется синтез дыхательных ферментов и ферментов, участвующих в биосинтезе строительных белков).
В последующие 5 сеансов процент вдыхания гипоксической смеси был на 0,5% ниже, в заключительных 5 сеансах ― ещё на 0,5% ниже (это и есть ступенчатая адаптация по Н.Н. Сиротинину).
Таким образом, оптимальная длительность как для гипоксического воздействия, так и гипероксических интервалов должна составлять 3–5 мин, количество серий в сеансе ― 4–6. Для всех обследуемых лиц разного возраста режимы интервальной гипоксической терапии подбираются по показателям гипоксического теста.
Основной исход исследования
Основные исходы исследования
Для оценки эффективности ИГГТ до курса исследования и по его завершении у всех пациентов определяли функцию внешнего дыхания методом спирографии с регистрацией кривой «поток-объём». Кроме того, изучали показатели системы кровообращения: уровень гемоглобина, частоту сердечных сокращений (ЧСС), показатели систолического (САД) и диастолического (ДАД) артериального давления, сатурацию артериальной крови кислородом, ударный и минутный объём кровообращения.
Дополнительные исходы исследования
Изучение вариабельности сердечного ритма с помощью комплексного функционального анализа для оценки состояния вегетативной нервной системы.
Анализ в подгруппах
В выполненном пилотном исследовании приняли участие 50 пациентов (31 мужчина, 19 женщин) с диагнозом постковидного синдрома: «Состояние после COVID-19» по МКБ-10 (код U09.9). Методом простой рандомизации пациентов разделили на основную группу (n=30) и группу сравнения (n=20), сопоставимые по возрасту, клинико-функциональным показателям, и различающиеся лишь по содержанию назначенного реабилитационного комплекса.
Методы регистрации исходов
Для оценки функционального состояния дыхательной системы до и после курса ИГГТ изучали показатели системы кровообращения больных с постковидным синдромом: определяли уровень гемоглобина, частоту сердечных сокращений, параметры систолического и диастолического давления, сатурацию артериальной крови кислородом (SaO ), ударный и минутный объём кровообращения. Ударный объём (УО) определяли по формуле Старра, основываясь на том, что этот параметр детерминирован пульсовым давлением и возрастом:
УО = 100 + 0,5·САД — 1,1·ДАД — 0,6·возраст.
Минутный объём кровообращения (МОК) определяли по формуле:
МОК = УО·ЧСС.
Расчет транспорта и содержания кислорода
Наряду с этим рассчитывали кислородную ёмкость крови (по формуле: КЕК = Hb × 1,36 мл; коэффициент Гюфнера) и содержание кислорода в артериальной крови (СаО ) (по формуле: СаО = КЕК × SaO / 100 мл/мин).
До курса исследования и по его завершении у всех пациентов определяли функцию внешнего дыхания методом спирографии с регистрацией кривой «поток–объём» на спироанализаторе японской компании Fukuda Sa N 640 ST-300 по общепринятой методике. При анализе спирограммы учитывали следующие показатели: жизненную ёмкость лёгких, объём форсированного выдоха за первую секунду, индекс Тиффно, а также скоростные показатели воздушного потока в разные фазы форсированного выдоха, характеризующие проходимость дыхательных путей на уровне крупных, средних и мелких бронхов (МОС , МОС , МОС ).
Нормальные индивидуальные значения изучаемых параметров рассчитывали по формулам Knudson и соавт. (1976). Нижней границей нормы считали 80% индивидуальной должной величины для каждого показателя (норма 100±20%).
Согласно общепринятой интерпретации, если абсолютные и относительные скоростные показатели (объём форсированного выдоха за первую секунду, индекс Тиффно) снижены в большей степени, чем жизненная ёмкость лёгких, то диагностируется обструктивный вариант нарушений, который обусловлен ухудшением бронхиальной проходимости. Если сильнее всего снижена жизненная ёмкость лёгких, в меньшей степени ― абсолютные скоростные показатели, а относительные ― нормальны, имеют место ограничительные или рестриктивные изменения, которые обусловлены снижением эластичности лёгких. При равной степени снижения значений спирографических показателей определяют смешанный вариант нарушений.
Вегетативная регуляция
Для оценки состояния вегетативной нервной системы проводили комплексный функциональный анализ по результатам изучения вариабельности сердечного ритма методом статистического (временной) и спектрального (частотный) анализа. Под вариабельностью сердечного ритма понимается изменчивость продолжительности между последовательными циклами сердечных сокращений. Расстояние между кардиоциклами определяется по продолжительности межсистолических интервалов (интервалы RR на электрокардиограмме). Вариабельность интервалов RR обусловлена физиологическими циклическими колебаниями сердечного ритма, связанными с изменениями состояния отделов вегетативной нервной системы. Вариационная интервалокардиография, основанная на регистрации частоты сердечных сокращений, позволяет судить не только о состоянии вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы, но и является интегральным показателем для многих систем организма.
Регистрацию ритмограммы проводили с помощью аппаратно-программного комплекса «Варикард» (Россия). Во временном анализе вариабельности сердечного ритма выделяли дыхательные, или быстрые (high freguency, НF), и медленные волны. Медленные волны разделяются на два подтипа в зависимости от их периода: медленные волны первого порядка (low freguency, LF) и медленные волны второго порядка (very low freguency, VLF). VLF-волны моделируются колебаниями концентрации активных веществ в гуморально-метаболической среде и отражают активность высших центров вегетативной регуляции.
LF-волны отражают активность симпатических центров. НF-волны характеризуют активность парасимпатического центра продолговатого мозга. Оценивали общую мощность спектра (total power, ТР), отражающую суммарный эффект всех уровней регуляции. Рассчитывали коэффициент вагосимпатического баланса (LF/НF), отражающий отношение мощности волн низкой частоты к мощности волн высокой частоты.
Этическая экспертиза
Этические принципы исследования
Исследование проводили в соответствии с международным стандартом качества (good clinical practice, GCP) и применимыми национальными нормами, с соблюдением прав и обеспечением безопасности и благополучия участников исследования, которые находились под защитой этических принципов, сформулированных в Хельсинкской декларации. Перед началом исследования от каждого пациента было получено добровольное письменное информированное согласие участника исследования. Каждый участник исследования был письменно проинформирован о характере, продолжительности лечебных мероприятий и ожидаемых результатах реабилитации.
Статистический анализ
Размер выборки предварительно не рассчитывался.
Все полученные данные обрабатывали с помощью программы Microsoft Office Exel (2010) и пакета прикладных статистических программ для медико-биологических исследований Statistica 10,0/W RUS. Для анализа количественных переменных применяли метод однофакторного дисперсионного анализа и критерий Манна–Уитни, анализ категориальных переменных проводили при помощи критерия χ2 Пирсона. Достоверность отличий внутри группы, полученных за период наблюдения, оценивали с помощью t-критерия Вилкоксона. Различия считались достоверными при p <0,05.
Результаты
Объекты (участники) исследования
Методом простой рандомизации 50 пациентов с постковидным синдромом разделили на две группы. Основная группа (n=30) получала ИГГТ на фоне общего восстановительного лечения. В группе сравнения (n=20) проводили только восстановительную терапию. Она включала дыхательную и двигательную гимнастику, витаминотерапию, прогулки на свежем воздухе и фоновую поддерживающую фармакотерапию.
Среди пациентов преобладали мужчины (n=31). Средний возраст составил 61,7±7,7 года. Проявления перенесённой коронавирусной инфекции сохранялись более 3 мес. Пациенты отмечали слабость, быструю утомляемость после нагрузки, тяжесть в грудной клетке и ощущение неполного вдоха. Встречались головные, суставные и мышечные боли, нарушения сна, депрессия. Снижались когнитивные функции и повседневная двигательная активность.
Основные результаты исследования
Результаты
Результаты исследования показали достоверное повышение гемоглобина после курса реабилитации с ИГГТ. Это сопровождалось ростом кислородной ёмкости крови (КЕК). Усилилось насыщение артериальной крови кислородом (SaO₂), выросло содержание в ней кислорода (СаО₂). Эти изменения были достоверны только в основной группе (табл. 1).
В основной группе нормализовались частота сердечных сокращений, систолическое и диастолическое давление. Соответственно, корректировались ударный и минутный объёмы крови. В группе сравнения наблюдалась лишь тенденция к улучшению систолического давления (табл. 2).
После курса реабилитации с ИГГТ достоверно улучшились интегральные показатели функции внешнего дыхания. Это касалось жизненной и форсированной жизненной ёмкости лёгких. Улучшились также объём форсированного выдоха за первую секунду и пиковая скорость выдоха (p <0,05). Отмечена тенденция к улучшению параметров петли «поток-объём» форсированного выдоха. В группе сравнения динамика функции внешнего дыхания была несущественной (табл. 3).
После курса ИГГТ по данным спектрального анализа выявлено существенное улучшение показателей, характеризующих активность регуляторных систем. Общая мощность спектра, воспроизводящая суммарную активность нейрогуморальных влияний на сердечный ритм, подверглась достоверной положительной динамике: от 623 [424; 1808] до 1265 [664; 8486] после лечения (р <0,05). Позитивные изменения величины волн очень низкой частоты свидетельствовали об улучшении деятельности центральных эрготропных и гуморально-метаболических механизмов регуляции сердечного ритма. Мощность спектра низкочастотных колебаний, отражающих преимущественно активность симпатического звена регуляции, возросла в абсолютных значениях: от 207 [121; 933] до 453 [150; 3461] (p <0,05).
Наряду с этим мощность спектра высокочастотных колебаний, отображающих степень модулирующего влияния парасимпатического отдела на сердечный ритм, также достоверно повысилась: от 156,7 [68,7; 853] до 311 [76; 1860] (p <0,05). При этом величина коэффициента вагосимпатического баланса имела тенденцию к нормализации (табл. 4).
Нежелательные явления
Во время проведения и в период наблюдения до 6 мес нежелательных явлений не возникало.
Обсуждение
Результаты
исследования подтвердили эффективность использования нормобарической интервальной гипо-гипероксической тренировки в восстановительном периоде у пациентов с постковидным синдромом.
Курс ИГГТ по разработанной методике способствовал повышению кислородной ёмкости крови. Вместе с усиленным насыщением артериальной крови кислородом это привело к росту содержания в ней кислорода. В основной группе улучшились показатели функционального состояния кровообращения. Снизилась частота сердечных сокращений, нормализовалось систолическое и диастолическое давление. Параметры ударного и минутного объёмов крови восстановились в пределах референсных значений.
Авторы объясняют роль увеличения гемоглобина в доставке кислорода тканям. Скорость доставки артериальной кровью равна произведению содержания кислорода в крови и скорости кровотока. Первый множитель зависит от гемоглобина и его насыщения кислородом. В обеспечении кровотока ведущую роль играет частота сердечных сокращений. Поэтому большее содержание гемоглобина позволяет обеспечивать необходимую доставку кислорода при более низкой частоте сокращений. Авторы также связывают увеличение гемоглобина при адаптации к гипоксии с ликвидацией анемии. По их оценке, в таких случаях эффективность методики особенно высока.
Определение функции внешнего дыхания методом спирографии до начала курса ИГГТ свидетельствовало о преобладании обструктивных нарушений вентиляции на фоне развития умеренных рестриктивных изменений и ухудшения бронхиальной проходимости.
Интерпретация изменений кислородного транспорта
Прослеживалась тенденция к уменьшению жизненной ёмкости лёгких. Существенно снижались скоростные показатели лёгочной вентиляции: объём форсированного выдоха за первую секунду и экспираторные потоки. Снижение потоков затрагивало все уровни респираторного тракта. Петля «поток-объём» максимального выдоха показывала бронхиальную обструкцию со снижением потоков на всех уровнях бронхиального дерева.
По интерпретации авторов, гипоксическое воздействие расширяет бронхи и снижает сопротивление воздушному потоку. После курса улучшилось функциональное состояние бронхолёгочной системы, увеличились лёгочные объёмы и уменьшилась бронхоконстрикция. Отмечена тенденция к улучшению параметров петли «поток-объём» форсированного выдоха, характеризующих проходимость бронхов на разных уровнях. Авторы предполагают причинно-следственную связь улучшения вентиляционно-перфузионных отношений с ростом содержания кислорода в артериальной крови. Последнее они связывают с лучшим снабжением тканей и клеток кислородом.
Адаптационные возможности организма оценивали по вариабельности ритма сердца. До реабилитации спектральный анализ выявил ослабление суммарной активности нейрогуморальных влияний на ритм. Об этом судили по общей мощности спектра. Снижалась амплитуда высокочастотных колебаний, отражающих модулирующее влияние парасимпатического отдела на сердечный ритм. Снижались и низкочастотные волны, обусловленные преимущественно вспышками симпатической вазомоторной активности. Уровень волн очень низкой частоты также был существенно снижен. Эти волны отражают центральные эрготропные и гуморально-метаболические механизмы регуляции ритма.
Курс реабилитации с ИГГТ существенно улучшил показатели активности регуляторных систем. Авторы описывают улучшение центральных эрготропных и гуморально-метаболических механизмов регуляции ритма. Оно сопровождалось коррекцией суммарной активности нейрогуморальных влияний и величины волн очень низкой частоты. Также скорректировались активность симпатического звена и модулирующее влияние парасимпатического отдела. Коэффициент вагосимпатического баланса нормализовался.
Резюме основного результата исследования
Апробированная методика ИГГТ у пациентов, перенёсших COVID-19, способствовала клиническому улучшению, о чём свидетельствовала достоверная положительная динамика изучаемых параметров системы кровообращения, функции внешнего дыхания и вегетативной нервной системы. Достигнутый клинический эффект, по данным отдалённых исследований, сохранялся от 3 до 6 мес после завершения комплексной реабилитации.
Обсуждение
основного результата исследования
В результате многочисленных исследований была обоснована возможность использования новой методики ― нормобарической интервальной гипо-гипероксической тренировки ― в восстановительном периоде у пациентов с постковидным синдромом. Одним из таких доводов явилось открытие HIF-1α-сигнального пути. Показано, что для проникновения внутрь клетки лёгкого или кишечника вирусу COVID-19 нужны определённые условия со стороны клеточных мембран: наличие структур, которые позволяют вирусу «зацепиться» за клетку (ACE2-рецептор), и белковая структура TMPRSS2 (мембрано-связанная сериновая протеаза ― transmembrane protease serine).
Такие коронавирусы, как SARS-CoV и SARS-CoV-2, активируются ферментом TMPRSS2, следовательно, без этих структур проникновение вируса COVID-19 в клетку невозможно, и ингибиторы этого фермента могут блокировать вирус.
Было выявлено, что активация HIF-1α-сигнального пути в условиях умеренной гипоксии будет подавлять ACE2 (рецепторы ангиотензинпревращающего фермента 2) и TMPRSS2 и увеличивать уровни ADAM17 (фактор некроза опухоли-конвертирующий фермент) на поверхности альвеолоцитов и, таким образом, уменьшать инвазивность SARS-CoV-2 [8, 9].
Известно, что фактором развития устойчивости организма является не только собственно действие гипоксии, но и действие перехода от гипоксии к нормоксии ― реоксигенации. При этом образуются активные формы кислорода, которые, как известно, обладают при высоких концентрациях повреждающим эффектом [12, 13]. Доказано, что активные формы кислорода принимают участие на начальных этапах внутриклеточной редокссигнализации, запускающей передачу сигнала к клеточному ядру. В результате редокс-сигнализация приводит к насыщению клетки молекулами, повышающими её защиту от повреждающих воздействий, причём эндогенная, т.е. сформировавшаяся в самой клетке защита гораздо эффективней внешней, с помощью экзогенных добавок.
Активные формы кислорода и адаптация
Cформулирована концепция участия активных форм кислорода в механизмах повышения неспецифической компоненты резистентности организма при периодически действующем факторе [12, 14]. Поступающий при адаптации к периодической гипоксии свободнорадикальный сигнал вызывает повышение резистентности клеток к действию самых различных повреждающих факторов. В этих условиях возможно усиление интенсивности свободнорадикального сигнала не за счёт углубления гипоксического воздействия, а за счёт добавления гипероксии. И это стало важным обоснованием для использования нового поколения гипоксикаторов в медицинской реабилитации [15].
Заключение
Результаты
проведённого исследования подтвердили эффективность использования нормобарической интервальной гипо-гипероксической тренировки в восстановительном периоде у пациентов, перенёсших COVID-19. Разработанная методика применения ИГГТ в рамках пилотного исследования отличалась хорошей переносимостью. Улучшение показателей функционального состояния системы кровообращения, бронхолёгочной системы, активности вегетативных регуляторных систем свидетельствовало о целесообразности применения данной технологии.
При выборе и отработке методики за основу была взята ступенчатая адаптация, вызывающая субкомпенсированную гипоксию, что показалось наиболее рациональным в период проведения пилотного проекта. На наш взгляд, необходимы дальнейшие исследования для оптимизации и совершенствования методики применения ИГГТ, что требует проведения рандомизированного контролируемого исследования на большом контингенте пациентов. Актуально более длительное наблюдение за состоянием пациентов с проведением контрольных обследований для большей объективизации результатов и определения частоты назначения курса ИГГТ.
Таким образом, ИГГТ является перспективным немедикаментозным методом реабилитации пациентов, перенёсших COVID-19. Метод ИГГТ может быть эффективным в профилактике вирусной инфекции, реабилитации после вирусной пневмонии, а также в снижении тяжести вирусной инфекции в случае заражения.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ / ADDITIONAL INFORMATION Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования и подготовке публикации. Funding source. This study was not supported by any external sources of funding. Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с проведением исследования и публикацией настоящей статьи. Competing interests.
Таблицы и иллюстрации оригинала
Краткие результаты приведены в начале страницы. Полные наборы показателей, исследовательские протоколы и графики доступны в исходном PDF.
Кровь и кровообращение: таблицы 1–2
Дыхательная функция: таблица 3
Вариабельность сердечного ритма: таблица 4
Литература
Источники 1–8
1. Xi L., Serebrovskaya T. Intermittent hypoxia and human diseases. Springer, UK, 2012. 316 p.
2. Xi L., Serebrovskaya T. Intermittent hypoxia: from molecular mechanisms to clinical applications. Nova Science Publishers, Inc., 2009. 615 p.
3. Цыганова Т.Н. Развитие науки о гипоксии // Физиотерапевт. 2015. № 5. С. 76–84.
4. Колчинская А.З., Цыганова Т.Н., Остапенко Л.А. Интервальная гипоксическая тренировка в медицине и спорте. Москва: Медицина, 2003. 407 с.
5. Цыганова Т.Н. Автоматизированный анализ эффективности и механизмы действия нормобарической интервальной гипоксической тренировки в восстановительной коррекции функциональных резервов организма: Автореф. дис. … докт. мед. наук. Москва, 2004. 28 с.
6. Semenza G.L. Perspectives on oxygen sensing // Cell. 1999. Vol. 98, N 3. P. 281–284. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81957-1
7. Semenza G.L. Signal transduction to hypoxia-inducible factor 1 // Biochem Pharmacol. 2002. Vol. 64, N 5-6. Р. 993–998. doi: 10.1016/s0006-2952(02)01168-1
8. Hoffmann M., Kleine-Weber H., Schroeder S., et al. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor // Cell. 2020. Vol. 181, N 2. P. 271–280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052
Источники 9–13
9. Maulik N., Engelman R.M., Rouson J.A., et al. Ischemic preconditioning reduces apoptosis by up regulating Anti-death gene Bcl-2 // Circulation. 1999. Vol. 100, Suppl 2. P. 369–375. doi: 10.1161/01.cir.100.suppl_2.ii-369
10. Потиевская С.И., Чижов А.Я. Влияние прерывистой нормобарической гипоксии на кислородный метаболизм пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы // Прерывистая нормобарическая гипокситерапия. Москва, 1997. 304 с.
11. Бокерия Л.А., Бокерия О.Л., Волковская И.В. Вариабельность сердечного ритма: методы измерения, интерпретация, клиническое использование // Анналы аритмологии. 2009. Т. 6, № 4. С. 21–32.
12. Сазонтова Т.Г., Анчишкина Н.А., Жукова А.Г., и др. Роль активных форм кислород и редокссигнализации в защитных эффектах адаптации к изменению уровня кислорода // Фiзiологiчний журнал. 2008. Т. 54, № 2. С. 12–29.
13. Haider T., Casucci G., Linser T., et al. Interval hypoxic training improves autonomic cardiovascular and respiratory control in patients with mild chronic obstructive pulmonary disease // J Hypertens. 2009. Vol. 27, N 8. P. 1648–1654. doi: 10.1097/HJH.0b013e32832c0018
Источники 14–15
14. Патент РФ на изобретение RU2289432C1. Архипенко Ю.В., Сазонтова Т.Г., Глазачев О.С., Платоненко В.И. Способ повышения неспецифических адаптационных возможностей человека на основе гипоксически-гипероксических газовых смесей. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item. asp?id=37982228. Дата обращения: 12.12.2021.
15. Цыганова Т.Н. Нормобарическая интервальная гипо-гипероксическая тренировка ― обоснование создания нового поколения гипоксикатора ― гипоокси-1 (обзорная статья) // Russian Journal of Rehabilitation Medicine. 2019. № 1. С. 47–66.
Технология и практика
Как устроена аппаратная процедура? Подробнее о режимах IHHT и биологической обратной связи.
О IHHT в клинической практике и восстановлении рассказывает раздел «Применение».
О режимах работы и интерфейсе рассказывает страница аппарата OXYTERRA RS.