Гипоксическая адаптация при алкогольной зависимости оценивалась в составе комплексного лечения. Авторы изучали окислительный стресс и вегетативную регуляцию после курса воздействий.
Примечание редакции. Исследование не является инструкцией по лечению зависимости. Контекст базовой терапии и ограничения дизайна не позволяют гарантировать длительность ремиссии или приписать весь результат одному вмешательству. Ниже размещена редакционная текстовая версия русскоязычной статьи. Большие таблицы и графики сохранены в исходном PDF; на странице приведены краткие результаты и ссылки на нужные страницы оригинала. Это научный материал, не инструкция по лечению.
Кратко о публикации
- В работе описано обследование пациентов с алкогольной зависимостью и использование гипоксической адаптации в комплексной терапии.
- Исследовали хемилюминесценцию сыворотки, антиоксидантные показатели и вариационную пульсометрию.
- Описанные изменения биомаркеров и ремиссии не доказывают самостоятельного лечебного действия гипоксии.
Гипоксическая адаптация при алкогольной зависимости: данные публикации
Алкоголизм – тяжелое хроническое заболевание, которое начинается с легких, почти незаметных для других симптомов и заканчивается тяжелыми осложнениями, ведущими к инвалидности или к смерти. Масштабы, которого достигло заболевание сегодня, позволяют утверждать – алкоголизм перестал быть проблемой отдельного человека, превратившись в глобальную проблему, поразившую все современное общество. Подтачивая социальные основы общества хронический алкоголизм, вместе с тем, является серьезным заболеванием, сопровождающимся своей клинической картиной, с соответствующим набором симптомов и признаков [11]. Согласно официальным данным статистики Россия занимает в рейтинге стран по употреблению алкоголя 5 место. В последние годы алкогольная зависимость значительно возросла среди детей и молодежи, а также граждан в возрасте до 30 лет. Количество алкоголиков в России превысило отметку в 5000000 человек, или 3,4% от всего населения. Алкоголизм стал причиной смерти 33% всех мужчин и 15% женщин, т.е. приблизительно 500000 человек в год [7], [8].
Несмотря на колоссальное количество исследований, посвященных проблеме алкоголизма, ряд вопросов, как теоретического, так и практического значения остается открытым. Так с теоретической точки зрения до конца не ясным остается вопрос о механизмах формирования хронической алкогольной зависимости. Известно, что метаболизм алкоголя при хроническом поступлении его в организм в значительных количествах приводит к активации так называемой микросомальной этанолоэтанола при этом включает в себя стадию образования активных форм кислорода с участием цитохрома Р 450 [2], [3], [5], [17]. Итогом такой активации является развитие «окислительного стресса» [6]. Это с одной стороны проявляется усилением образования активных форм кислорода, а с другой стороны изменениями в активности антиокислительных ферментов: супероксиддисмутазы и каталазы [9], [10]. Вопрос о том, насколько подобные сдвиги лежат в основе формирования синдрома патологического влечения к этанолу, до конца не изучен.
Оценка результатов комплексного лечения
Практическая сторона проблемы заключается в том, что, несмотря на достаточные успехи в лечении различных форм алкоголизма, достаточно сложным остается вопрос оценки эффективности проведенных лечебных мероприятий и прогнозирования длительности ремиссии. В то же время, учитывая возможную роль окислительного стресса в развитии болезненного пристрастия к алкоголю, есть основания считать, что по показателям, характеризующим выраженность окислительного стресса, можно прогнозировать особенности протекания ремиссии после окончания комплексной терапии. Наконец, важным представляется вопрос, касающийся изучения возможностей методов, направленных на повышение мощности антиоксидантных систем и ограничение выраженности окислительного стресса в комплексном лечении хронической алкогольной зависимости.
В работах Красикова С.И. показано, что ограничение окислительного стресса, связанного с хронической алкоголизацией путем адаптации к периодической гипоксии, с одной стороны, приводило к повышению мощности антиокислительных ферментов, а с другой стороны ограничивало выраженность синдрома отмены и способствовало уменьшению потребления этанола [1].
Все выше сказанное и определило цель исследования – определение целесообразности использования адаптации к периодической гипоксии в комплексном лечении алкоголизма.
Материалы и методы исследования
Объект исследования: было обследовано 233 больных с диагнозом «алкогольная зависимость». Диагноз алкогольной зависимости основывался на субъективном и объективном по возрастному составу (от 25 до 45 лет, обоего пола), социальному положению и длительности заболевания. У всех больных констатировались клинические признаки второй стадии болезни: полностью сформированное первичное патологическое влечение к алкоголю, плато толерантности, развернутый алкогольный абстинентный синдром. Период злоупотребления алкоголем у данных больных составлял от 8 до 21 года. Длительность запоев составляла от 4 дней до 1,6 месяцев со светлыми промежутками от 1 недели до пяти месяцев, количество употребляемого алкоголя от 0,5-0,7 до 1,0 литра в сутки на момент обследования. В исследовании участвовали больные со средним темпом прогредиентности заболевания. Исследуемые неоднократно проходили курс противоалкогольного лечения. Медикаментозная терапия не предусматривала использование препаратов как с высокой антиокислительной активностью, так и способных влиять на активность антиокислительных ферментов.
Лечение больных: проводилось методом адаптации к периодической гипоксии (ПНГ). Пациенты давали добровольное согласие. Адаптация к ПНГ начиналась через две недели после полного исчезновения абстинентного и постабстенических расстройств. Адаптация больных алкоголизмом к периодической гипоксии осуществлялась в нормобарическом режиме на установке «Горный воздух». Дыхание газовогипоксической смесью (ГГС) проводилось в циклично – фракционированном ритме в среднем от 2 до 5 минут, затем дыхание атмосферным воздухом от 2 до 5 минут (один цикл). Число циклов варьировалось от 2 до 10 в течение одного сеанса. Суммарное время дыхания ГГС в течение одного сеанса составляло 15–35 мин., при общей продолжительности сеанса от 15 до 60 мин. Количество содержащегося в ГГС кислорода варьировало от 18% до 10%. Продолжительность курса лечения составляла от 20 до 24 сеанса, 6 раз в неделю.
Лабораторные и функциональные показатели
Методы исследования: перед началом лечения и после его окончания все больные проходили обследование нарколога. С целью регистрации выраженности окислительного стресса были проведены необходимые лабораторные исследования, включающие определение актенсивности хемилюминесценции сыворотки крови [4,16]. Адаптация больных оценивалась по данным записи ЭКГ и вариационной пульсометрии.
Результаты и их обсуждение Под влиянием адаптации к ПНГ наблюдалось изменение интенсивности перекисного окисления липидов. Данные представленные в таблице 1 свидетельствуют о практически полной нормализации процессов перекисного окисления липидов у больных алкоголизмом после проведении курса адаптации к ПНГ.
В ходе дальнейшего исследования было установлено, что под адаптации к ПНГ у больных алкоголизмом происходили изменения активности антиоксидантных ферментов.
После курса адаптации к ПНГ активность антиокислительных ферментов – СОД и каталазы увеличилась в 1,6 и 1,42 раза, соответственно (рисунок 1 и 2). Таким образом, адаптация к гипоксии больных алкоголизмом способствосистем.
Окислительный стресс и ремиссия
Четкая взаимосвязь прослеживается между характером изменений в активности ферментов и эффективностью проведенного лечения. При одновременном повышении активности СОД и каталазы длительность ремиссии была максимальной и составляла, в среднем, семь недель. При этом у 42 пациентов наблюдалась полная трезвость в течение года, что подтверждалось наблюдением нарколога и родственниками. В то же время, при повышении активности одного из ферментов с одновременным снижением активности другого, длительность ремиссии составляла не более 4-5 недель. Отсутствие изменений в активности исследуемых ферментов или снижение активности СОД и каталазы после лечения сопровождалось незначительным терапевтическим эффектом. Сроки воздержания от алкоголя составляли у этих больных лишь 1-3 недели. У 11 больных сразу после выписки произошел алкогольный срыв из-за актуализации влечения.
Вегетативная регуляция
При сравнении показателей вегетативного баланса авторы выявили существенные сдвиги регуляторных механизмов у пациентов с алкогольной зависимостью. Избыточное влияние центрального, надсегментарного контура регуляции автоматизма синусового узла снижалось. Уменьшались и связанные с ним повышенные симпатические модуляции сердечного ритма в покое. Данные представлены в таблице 2 оригинала.
Авторы связывали последующее течение заболевания с изменениями вегетативной регуляции после курса нормобарической гипокситерапии. В их обсуждении значение имели два показателя. Первый — снижение исходно повышенного напряжения регуляторных систем в покое. Второй — восстановление нарушенного баланса регуляции автоматизма синусового узла.
Выводы авторов
В выводах авторы связывают адаптацию к периодической гипоксии с характером ремиссии и соматическим состоянием пациентов. Важным результатом они считали отсутствие патологического влечения к спиртному в описанных наблюдениях. Это относилось как к обычным ситуациям, так и к обстоятельствам, напоминающим об алкоголе. В качестве примеров приведены нетрезвые люди, реклама алкогольных напитков и компании. По сообщению авторов, воздержание в этих ситуациях не вызывало дискомфорта.
Полученный результат открывает принципиально новый подход к оценке комплексного влияния механизмов, посредством которых адаптация к гипоксии устраняет синдром физической зависимости от алкоголя. Это позволяет существенно усовершенствовать комплекс существующих ныне мероприятий, направленных на лечение алкоголизма и рекомендовать курс адаптации к периодической гипоксии в нормобарическом режиме на установке «Горный воздух» при лечении алкоголизма в течение 20-24 сеансов продолжительностью от 30 мин до 1 часа каждый.
Таблицы и иллюстрации оригинала
Краткие результаты приведены в начале страницы. Полные наборы показателей, исследовательские протоколы и графики доступны в исходном PDF.
Хемилюминесценция и антиоксидантные показатели: PDF, страница 3
Показатели вегетативного баланса: PDF, страница 4
Технология и применение
В статье речь идёт о конкретной программе комплексного лечения. Общие принципы дозирования кислородных фаз представлены в разделе интервальные гипоксические тренировки и IHHT.
Литература
Источники 1–9
1. Красиков, С.И. Устранение с помощью адаптации к периодической гипоксии абстинентных повреждений сердца и печении при отмене этанола у хронически алкоголизированных животных // Кардиология. – 1992. – Т.32, №11. – С. 78-82.
2. Метелица, Д.И. Активация кислорода ферментными системами.-М.: Наука, 1982.-256с.
3. Подымова, С.Д. Патогенетическая роль эссенциальных фосфолипидов в терапии алкогольной болезни печени / С.Д. Подымова // Гастроэнтерология: научно – популярный журнал.-М., 2001, март.-№3. – С.34-42.
4. Сирота, Т.В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности супероксиддисмутазы / Т.В. Сирота // Вопр. мед. химии, №3, 1999.
5. Шульпекова, Ю.О. Эссенциальные фосфолипиды в лечении заболеваний печени / Ю.О. Шульпекова // Русский медицинский журнал: инфор.-аналит. журнал.-М.,2001, апрель.-№4.-С.56-63.
6. Панченко, Л.Ф. и др. Окислительный стресс при алкогольной болезни печени/ Л.Ф. Панченко // Биомедицинская химия. – 2013. – Т. 59. -№.4. – С.452-458.
7. Кошкина, Е.А. и др. Распространенность потребления наркотиков и других психоактивных веществ среди детей и подростков Российской Федерации. Профилактика наркомании и алкоголизма в подростково-молодежной среде. // М., – 2000, С. 10 -24.
8. Кошкина, Е.А. и др. Заболеваемость и болезненность алкоголизмом и наркоманиями в Российской Федерации. Пособие для врачей психиатров-наркологов, МЗ РФ, НИИ наркологии МЗ РФ, – М. – 2000.
9. Меерсон, Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. – М.:Наука, 1993.-331с.
Источники 10–17
10. Меерсон, Ф.З. и др. Адаптация к периодической гипоксии в терапии и реабилитации. М.: Наука, 1989.
11. Моисеев, В.С. и др. Алкогольная болезнь. Поражение внутренних органов. 2014.-480с.
12. Dicer, E. NADF – dependent generation of reactive oxygen species by microsomes in the presence ofi ron and redox cyclin agents / E. Dicer, A.I. Ceberbaum // Biochem. Pharmacol.-[s.l.], 1991. vol.42. №3.-P. 529-535.
13. Gordon, E. The effect of chronic etahanol consumption on pathways of ethanol metabolism / E. Gordon, S. Matsuraki, C.S. Lieber //Alcoholism.-[s.l.], 1979. –vol.3.-№3.-P.575-579.
14. Halsted, C.H. Folate defi ciency in chronic alcoholic liver disease / C.H. Halsted // New Era Global Harmony Nutr.-Seul,1989.- P.465-468.
15. Cederbaum, A.I. Microsomal generation of reactive oxygen species and their possible role in alcohol hepatotoxity / A.I. Cederbaum // Alcohol. Alcohol. Suppl. – 1991.-[s.l.],1991. – vol.1. №6. – P291-296.
16. Zuck, H. In methods of enzymatic analysis / H. Zuck, H. Bergmeger – Pergamon Press. – 1963.-P. 885-894.
17. Morimoto, M. Role cytochrome P4502E1 in alcoholic liver disease pathogenesis / M. Morimoto, A.L. Hagbjork, A.A. Nanji // Alcohol.-[s.l.],1993/-vol.10.-№6.-P.459-464.