ЭЭГ-контроль IHT при эпилепсии описан в наблюдении за 20 пациентами. Авторы изучали спектральные показатели и частоту приступов при повторных курсах на фоне противосудорожной терапии.
Примечание редакции. Небольшое наблюдение без отдельной группы, получавшей только стандартную терапию. Введение ссылается на предшествующее наблюдение 51 пациента, уже представленное в научной базе; оно не является новой выборкой этой статьи. Это не испытание OXYTERRA RS и не инструкция по применению гипоксии при эпилепсии. Год указан по русскому колонтитулу и отметке авторского права 2003; английская строка содержит несовпадающий год 2002. Ниже — подробное редакционное изложение русскоязычной публикации, а не дословное воспроизведение. Сохранены данные, атрибуция и ограничения оригинала. Таблицы и иллюстрации доступны в неизменённом исходном PDF. Это научный материал, не инструкция по лечению.
Кратко о публикации
- Обследованы 20 пациентов, продолжавших получать противосудорожные препараты; изучались повторные курсы гипокситерапии.
- Для оценки использовались спектральный анализ ЭЭГ и наблюдение за частотой приступов.
- В работе описаны различия реакции на повторные курсы и неблагоприятный электрофизиологический феномен при более раннем повторении.
ЭЭГ-контроль IHT при эпилепсии: данные публикации
В последние годы в качестве дополнительного лечебного фактора при эпилепсии мы с целью повышения неспецифической резистентности организма используем метод прерывистой нормобарической гипокситерапии (ПНГ) [10, 11]. Применение его на фоне приема противосудорожных препаратов способствует уменьшению частоты и тяжести припадков. Согласно результатам катамнестического исследования, в группе из 51 больного эпилепсией у 34 после такого лечения частота припадков уменьшилась на 50% и более и общее количество их в группе сократилось с 402 до 99 за месяц.
Лечение включало ежедневные повторные сеансы дыхания смесью с 10—12% кислорода. Возможное действие гипокситерапии авторы связывают с адаптацией к гипоксии, включая усиление васкуляризации мозга [1, 5, 6]. Кроме того, они рассматривают повышение антиоксидантной защиты. Это может уменьшать накопление продуктов перекисного окисления липидов и деструктивные изменения мембран [3, 7, 8].
Эффективность гипокситерапии как метода повышения неспецифической резистентности организма показана при ряде заболеваний [9, 12, 13]. Однако эффект любого ограниченного по времени лечебного воздействия постепенно ослабевает, и для поддержания его необходимо проведение повторного курса.
Цель данной работы — определить оптимальные сроки проведения повторного курса ПНГ у больных эпилепсией, основываясь на данных компьютерной электроэнцефалографии.
Материал и методы
Авторы обследовали 20 пациентов с парциальной и вторично-генерализованной формами эпилепсии. Все получали противосудорожную фармакотерапию: карбамазепин (7), депакин (6), дифенин (2) или карбамазепин с фенобарбиталом (5). На её фоне проводили 20-дневный курс ПНГ на гипоксикаторе «Био-Нова-204». Применяли циклично-фракционный режим: в течение 1 ч пациенты поочерёдно дышали газовой смесью и атмосферным воздухом.
Методика ЭЭГ и распределение групп
Запись ЭЭГ проводили с помощью 16-канального анализатора «Альфа-УЭБ-Т-16-01». Анализировали свободные от артефактов эпохи ЭЭГ продолжительностью 15—20 с, не содержавшие эпилептиформной активности (фоновая ЭЭГ). Вычисляли суммарную мощность спектра, а также спектральную мощность по основным полосам: α (8—12 Гц), β (12—24 Гц), δ (1,5—3 Гц), θ (4—8 Гц). Большая частота исключалась из анализа в связи с непредсказуемостью вклада в этот диапазон артефактов ЭМГ.
Для оценки динамики показателей ЭЭГ в период наблюдения больных разделили на две равные группы (по 10 человек в каждой).
Сроки наблюдения и повторного курса
В 1-й группе частота припадков у 3 больных составляла несколько в месяц, у 4 — несколько в неделю и у 3 были ежедневные повторяющиеся припадки. Исследование ЭЭГ проводили до начала ПНГ, по окончании первого курса (спустя 10—60 мин после заключительного сеанса) и затем ежемесячно в течение 3 мес, после чего курс ПНГ повторяли.
Во 2-й группе после курса ПНГ и в отдалённом периоде приступы происходили несколько раз в месяц у 4 пациентов. У 5 они возникали несколько раз в неделю, у 1 — ежедневно и повторно. ЭЭГ исследовали до первого курса, сразу после него и через 6 мес, перед повторным курсом. Затем запись повторяли после второго курса. Интервал 6 мес авторы выбрали как срок, считавшийся оптимальным при других заболеваниях [2].
Результаты и обсуждение
Первая группа: приступы и общая мощность
В 1-й группе у 3 пациентов с фоновой частотой припадков по несколько в месяц за 1 мес до начала курса ПНГ произошло 8 припадков. На протяжении первого курса ПНГ число припадков суммарно в группе уменьшилось до 5. В первые 2 мес после ПНГ у этих больных припадков не было, в течение 3-го месяца возник 1 припадок на группу (табл. 1). У остальных больных 1-й группы с большей частотой припадков после курса ПНГ она снизилась в 3—4 раза.
Изучение динамики показателей ЭЭГ в 1-й группе выявило значительный рост мощностей всех основных полос спектра сразу после первого курса ПНГ по сравнению с фоновыми данными. Спустя 2 мес после окончания курса этот показатель сохранялся на прежнем уровне или продолжал повышаться, в течение 3-го месяца несколько снижался (рис. 1). Тенденция к понижению мощности спектров ЭЭГ через 3 мес после первого курса ПНГ послужила поводом для назначения повторного курса ПНГ.
Повторная ПНГ, проведенная спустя 3 мес после окончания первого курса, не сопровождалась приростом мощности спектров ЭЭГ при неизменном клиническом состоянии больных. Более того, спектры ЭЭГ после повторного курса вернулись к фоновым значениям (см. рис. 1).
Более детальный анализ динамики спектров мощностей под влиянием ПНГ показал следующее. Непосредственно после первого курса достоверное увеличение суммарной мощности отмечалось в затылочных отделах (p<0,05). В дальнейшем значения этого показателя постепенно снижались, а спустя 3 мес после повторного курса достоверно не отличались от данных до первого курса. В лобных, теменных и центральных отведениях суммарная спектральная мощность достигала максимума через 1 мес после окончания первого курса ПНГ (р<0,05) и спустя 2 и 3 мес снижалась. После повторного курса она в этих областях еще более снижалась, а в центральных возвращалась к фоновым значениям.
Первая группа: отдельные ритмы
Динамика δ- и θ-активности была сходной. Максимальную спектральную мощность регистрировали через 1 мес после первого курса ПНГ. Отличия от фона в этот срок были достоверны в лобных и височных областях (p<0,05). Через 2 и 3 мес после первого курса δ- и θ-активность незначительно понижалась. После повторного курса снижение было ещё большим.
Активность α-ритма после первого курса ПНГ по сравнению с фоновыми данными нарастала (в лобных, височных и теменных областях различия достоверны: p<0,05). Повышенные значения в последующие 2 мес сохранялись, на 3-м месяце и после повторного курса ПНГ снижались.
Для β1-реактивности была характерна аналогичная динамика.
Вторая группа: клиническая динамика
Во 2-й группе после первого курса ПНГ также произошло значительное урежение приступов у всех больных. Низкая частота приступов сохранялась в течение 5 последующих месяцев. Спустя 6 мес наблюдалось их учащение (табл. 2).
Суммарная спектральная мощность (рис. 2), как и в 1-й группе, повышалась по сравнению с фоновой после первого курса ПНГ, причем в лобных и височных областях достоверно (р<0,05 и <0,01 соответственно). Через 6 мес после первого курса в теменных, центральных и лобных отведениях она достоверно не отличалась от значений сразу по окончании первого курса. В затылочных отделах мозга в этот срок суммарная спектральная мощность несколько повысилась по сравнению с данными непосредственно по окончании первого курса ПНГ.
После повторного курса этот показатель был достоверно повышен в височных отведениях по сравнению со значениями перед повторным курсом ПНГ (р<0,05) и с фоновыми (p<0,1). Достоверное повышение суммарной спектральной мощности после повторного курса ПНГ по сравнению с первоначальными результатами зарегистрировано в лобных, теменных и центральных областях (p<0,1—0,01).
Вторая группа: медленные ритмы
Активность δ-ритма повысилась во всех отведениях после первого курса ПНГ, причем в височных и теменных областях достоверно (p<0,01 и <0,05 соответственно). Через полгода она достоверно снизилась в этих областях (p<0,05). По окончании повторного курса ПНГ значения спектральной мощности понизились во всех отведениях, в ряде случаев до фоновых.
Изменения θ-активности под влиянием ПНГ в разных областях были сходными. Максимальные значения спектральной мощности наблюдались сразу после первого курса (для височных отведений отличия от фоновых данных достоверны: p<0,05). Спустя 6 мес после первого курса во всех областях, кроме лобной, θ-активность снизилась, в височной достоверно (р<0,05). После повторного курса достоверного повышения мощности этого спектра по сравнению как с фоновой, так и с данными перед повторной ПНГ не было обнаружено.
Вторая группа: альфа- и бета-активность
Что касается α-ритма, то его мощность по окончании первого курса повысилась по сравнению с фоновой (для лобных и височных областей p<0,05) и достигла максимальных значений по завершении повторного курса ПНГ (в лобных и височных областях различия с фоном на уровне p<0,01, в теменных p<0,05).
Для β1-активности было характерно некоторое повышение относительно фона к концу первого курса ПНГ. Максимальные значения отмечали после повторного курса. Различия между фоновой мощностью β1-волн и значениями после повторного курса были достоверны во всех областях мозга, кроме затылочных (p<0,05—0,01).
Следовательно, во 2-й группе больных после повторного курса ПНГ наблюдалось достоверное повышение суммарной спектральной мощности, α- и β1-активности по сравнению с данными до повторного и даже после первого курса. Эти изменения ЭЭГ после повторного курса ассоциировались с позитивной клинической динамикой (см. табл. 2).
Обсуждение механизмов
Анализ показателей ЭЭГ во 2-й группе больных свидетельствует о том, что после первого курса ПНГ произошло повышение всех видов активности. При повторном курсе улучшение биоэлектрической активности головного мозга происходит главным образом за счет β- и α-ритма. Это в свою очередь может свидетельствовать о разных механизмах терапевтического эффекта ПНГ при первом и повторном курсах.
При первом курсе ПНГ увеличивались суммарная спектральная мощность ЭЭГ и особенно мощность медленных волн. Однако визуальный анализ не выявлял видимого увеличения медленных патологических колебаний. Одновременно уменьшалась выраженность эпилептиформной активности.
Для компьютерного анализа авторы отбирали только участки фоновой активности без эпилептиформных феноменов. Поэтому они предположили, что эффект первого курса связан с вовлечением основной массы нейронов в генерацию неэпилептической активности. Увеличение медленной неэпилептиформной активности они объясняли адаптацией мозга к необычному стрессорному фактору — гипоксии.
Такое объяснение авторы сопоставляют с прежними данными о дефиците «свободных» нейронов при эпилепсии. В этих данных дефицит связывали с насильственным вовлечением нейронов в эпилептическую активность [4].
Ответ на повторную гипоксию
При повторной ПНГ спустя полгода изменения спектральной мощности проявлялись увеличением главным образом α- и β-активности — основных форм нормальной активности ЭЭГ. Можно полагать, что такое отличие реакции на повторную ПНГ по сравнению с первой объясняется долгосрочным адаптационным эффектом. Известно, что люди, совершающие высокогорные восхождения повторно, даже спустя длительное время после первого, испытывают меньшие трудности, обусловленные недостатком кислорода, чем при первом восхождении.
Изменения ЭЭГ в основном диапазоне α- и β-частот являются проявлением нейрофизиологической нормализации на ЭЭГ, что коррелирует с устойчивостью терапевтического эффекта повторной ЭЭГ, проявившейся уменьшением частоты припадков.
Представляет интерес и повышение мощности в диапазоне β-активности (12—24 кол/с), который четко соответствует области сенсомоторного ритма, характерного для здорового мозга. Его генерация используется в системах биологической обратной связи по ЭЭГ для нелекарственного лечения эпилепсии [14].
Выводы о сроках повторного курса
Таким образом, по данным ЭЭГ авторы сочли повторный курс более эффективным, чем первый. Клинические данные также привели их к выводу о целесообразности повторения не ранее чем через полгода.
Однако при повторении через 3 мес спектральная мощность ритмов ЭЭГ не повышалась. Она продолжала снижаться относительно результатов, полученных спустя 3 мес после первого курса. Авторы рассматривали это как возможный неблагоприятный электрофизиологический феномен. Эти выводы относятся к небольшому наблюдению на фоне противосудорожной терапии.
Данные исходной публикации
Полные таблицы, иллюстрации и формулировки авторов доступны в исходном PDF. Ссылки ниже открывают соответствующие страницы оригинала.
Таблица 1 и спектральный анализ ЭЭГ — оригинал, страница 2
Повторный курс и динамика ЭЭГ — оригинал, страница 3
Технология и применение
В исследовании процедуры сопровождались нейрофизиологическим контролем. Подробнее о технологии IHT и IHHT.
Литература
Литература: источники 1–9
1. Агаджанян Н.А., Елфимов А.И. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии. М: Медицина 1986.
2. Алешин И.А., Тиньков А. Н., Денисова Н.С. Сравнение эффективности повторных курсов адаптации к периодической барокамерной гипоксии у больных ишемической болезнью сердца, выполненных в разные сроки. Материалы 3-й Международной конференции «Гипоксия в медицине» (17—19.06.98). М 1998: 97.
3. Гуляева Н.В., Ткачук Е.Н. Механизмы адаптации к интервальной нормобарической гипоксии: роль свободнорадикальных процессов. Материалы 3-й Международной конференции «Гипоксия в медицине» (17-19.06.98). М 1998; 38.
4. Зенков Л.Р., Карлов В.А.. Ронкин М.А. и др. Спектральный анализ ЭЭГ у детей и подростков, страдающих эпилепсией: общие характеристики и патофизиологическая интерпретация данных. Журн невропатол и психиат 1989; 89: 15—19.
5. Кошелев В.Б. Структурная перестройка кровеносного русла при экспериментальной артериальной гипертензии и адаптации к гипоксии: механизмы и регуляторные последствия: Автореф. лис…. д-ра биол. наук. М 1990.
6. Ла Манна Дж.К. Метаболическая и сосудистая адаптация к гипоксии у крыс. Материалы 3-й Международной конференции «Гипоксия в медицине» (17-19.06.98). М 1998; 48.
7. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики. М: Медицина 1973.
8. Меерсон Ф.З., Твердохлиб В.П., Боев В.М., Фролов Б.А. Адаптация к периодической гипоксии в терапии и профилактике. М: Наука 1989.
9. Миррахимов М.М. Болезни сердца и горы. Фрунзе 1971.
Литература: источники 10–14
10. Старых Е.В., Федин А.И. Неспецифическая резистентность организма и эпилептический процесс, их взаимовлияние и возможности терапевтической коррекции. Материалы 2-го Российско-Американского симпозиума по клиническим и социальным аспектам эпилепсии (Санкт-Петербург, 6—8.07.98). Ст- Петербург 1998.
11. Старых Е.В. Клиническое течение эпилепсии при использовании гипокситерапии. Материалы Российского конгресса «Новые технологии в неврологии и нейрохирургии на рубеже тысячелетий» (7-9.12.99). Ступино 1999; 191 — 192.
12. Стрелков Р.Б., Белых А.Г., Караш Ю.М. и др. Повышение сопротивляемости организма к различным экстремальным факторам с помощью нормобарической гипоксической стимуляции. Вестн АМН СССР 1988; 5: 77—80.
13. Чижов А.Я., Осипенко А.В. О механизмах адаптации организма к дозированной гипоксической гипоксии. Пат физиол 1980; 1: 69-72.
14. Sterman M.B. Sensorimotor EEG feedback training in the study and treatment of epilepsy. In: The neurobehavioral treatment of epilepsy. In: D.I. Mostofsky, Y. Loyning (eds.) The neurobehavioral treat-