Примечание редакции. Обзор разнородных наблюдений, а не единое рандомизированное исследование и не испытание OXYTERRA. Изложенные в работе 2018 года лечебные подходы и авторские выводы о противопоказаниях не заменяют актуальные клинические рекомендации. Это IHT, а не доказательство эффективности IHHT. Ниже размещена редакционная текстовая версия русскоязычной статьи. Большие таблицы и графики сохранены в исходном PDF; на странице приведены краткие результаты и ссылки на нужные страницы оригинала. Это научный материал, не инструкция по лечению.
Кратко о публикации
- Рассматриваются первичный гипотиреоз, аутоиммунные тиреоидные нарушения и диффузный токсический зоб.
- Часть наблюдений относится к комбинированному лечению на фоне традиционной терапии.
- Авторские результаты различаются в зависимости от заболевания и возраста.
- В публикации есть предупреждение о неблагоприятных реакциях у детей и подростков с инсулинзависимым диабетом.
Основной текст
Гипотиреоз – это сложный симптомокомплекс, характеризующийся резким стойким снижением содержания тиреоидных гормонов в сыворотке крови. В предлагаемой статье внимание сосредоточено на первичном гипотиреозе, который отмечается у абсолютного большинства больных (примерно в 95% случаев гипотиреоза).
Основанием послужили изменения тиреоидных гормонов у здоровых людей при компенсированной и субкомпенсированной гипоксии. Авторы также опирались на данные М.П. Закусило и А.З. Колчинской [5, 7, 8] о повышении содержания гормонов при вдыхании гипоксических смесей у больных первичным пострадиационным гипотиреозом легкой степени. Это позволило предположить подобный ответ и при другой тяжести гипотиреоза. Примечание редакции: в оригинале здесь написано «тиреотропного гормона (ТГ)»; далее ТГ используют и для тиреоидных гормонов. Эту неоднозначность нельзя устранить по контексту. Выяснение этого было важным для принятия решения о целесообразности проведения курса интервальной гипоксической тренировки (ИГТ) этим больным.
Первичный гипотиреоз: протокол и группы
Определение содержания гормонов – ТТГ, Т3 и Т4 при вдыхании воздуха с 20,9 % О₂, гипоксических газовых смесей с 14 и 12% О₂ проводилось З.Х. Абазовой [3] методом иммуноферментного анализа. При легком первичном гипотиреозе первые 5 сеансов проводили с 13% кислорода, следующие 5 — с 12,5%, заключительные 5 — с 12%. При средней и тяжелой степени в тех же трех блоках по 5 сеансов использовали соответственно 15%, 14,5% и 14% О₂.
Курс ИГТ состоял из 15 сеансов. Каждый сеанс включал 4 серии пятиминутного вдыхания гипоксической газовой смеси. За кратковременным вдыханием ГГС следовали интервалы дыхания обычным комнатным воздухом (нормоксические интервалы) такой же длительности.
Курс ИГТ проведен 150 больным первичным гипотиреозом (ПГ), из них 44 больных ПГ легкой степени, 54 – средней степени, 52 – тяжелой степени. Отдельную группу (контрольную) составили 48 больных гипотиреозом, в которую вошли больные, находящиеся только на медикаментозной терапии. Возраст больных 27-51 год.
Клинические и лабораторные изменения
После курса ИГТ улучшились общее состояние больных, память, речь, нормализовались масса тела, сон, АД, ЧСС, моторика желудочно-кишечного тракта, исчезли одышка, боли в сердце, уменьшились отеки. Улучшение состояния больного было подтверждено и данными УЗИ, ЭКГ, рефлексометрии. Кроме того, достоверно (р<0,05) повысилось содержание Т3 и Т4 в крови и снизилась продукция ТТГ. У всех больных после курса ИГТ содержание холестерина практически достигло нормы, у больных контрольной группы эти изменения были несущественными.
После курса ИГТ значительно улучшилось состояние функциональной системы дыхания (ФСД) и кровообращения больных (табл. 1). Увеличились МОД, ДО, альвеолярная вентиляция, МОК, систолический объем, содержание гемоглобина в крови, насыщение артериальной крови кислородом, кислородная емкость крови, содержание кислорода в артериальной крови, артериовенозное различие по кислороду.
Таблица 1
Показатели дыхательной функции крови у больных с гипофункцией щитовидной железы
Изменилось содержание ТТГ, Т3, Т4 у больных гипотиреозом (табл. 2).
Примечание
Достоверность различий по сравнению с нормоксическими показателями: * — р < 0,05.
Более экономичным стало внешнее дыхание. Снизился вентиляционный эквивалент: после курса ИГТ для утилизации 1 л кислорода требовалось меньшее количество вдыхаемого воздуха, чем до курса ИГТ. Повысился кислородный эффект дыхательного цикла: за одно дыхание организм стал получать большее количество кислорода, т.е. каждый дыхательный цикл стал более эффективным в снабжении тканей кислородом. Кроме того, снизился гемодинамический эквивалент: 1 л кислорода утилизировался из меньшего количества циркулирующей крови; повысился кислородный пульс.
Полученные данные свидетельствуют о том, что после курса ИГТ гипоксия из субкомпенсированной переходит в компенсированную. При тяжелом гипотиреозе кислородные режимы организма (КРО) остаются менее экономичными и после ИГТ. Авторы сравнивают их с режимами при легком и среднетяжелом ПГ.
В контрольной группе пациенты получали традиционную медикаментозную терапию без ИГТ. За 15 дней их состояние изменилось незначительно. Существенных сдвигов ФСД и биохимических показателей не было. Проведенные исследования свидетельствуют о том, что адаптация к гипоксии в курсе ИГТ оказалась эффективной в лечении гипотиреоза.
Выводы авторов о первичном гипотиреозе
На основании проведенных исследований можно сделать следующие заключения
1. Пониженное содержание кислорода во вдыхаемом воздухе (14-12% О₂ – субкомпенсированная степень гипоксической гипоксии) стимулирует функцию щитовидной железы, увеличивает концентрацию в крови Т3 и Т4, уменьшает уровень ТТГ.
2. Адаптация к гипоксии в курсе интервальной гипоксической тренировки, проведенная на фоне традиционной терапии гипотиреоза, оказалась эффективной для лечения больных ПГ разной степени тяжести. После курса ИГТ улучшились клиническая картина заболевания, состояние функциональной системы дыхания, нормализовалось содержание в крови тиреоидных гормонов, большей части больных стало возможным снизить дозы принимаемого гормона L-тироксина на 25-75 мкг.
3. Авторы связывают повышение переносимости кратковременной острой гипоксии с более активным включением срочных механизмов компенсации во время ИГТ. Эти механизмы увеличивают доставку кислорода к тканям и его потребление. Об этом свидетельствуют результаты повторного гипоксического теста, в котором гипоксия у больных из субкомпенсированной становится компенсированной.
4. Проведенные исследования позволяют рекомендовать использование адаптации к гипоксии в курсе ИГТ для лечения больных первичным гипотиреозом разной степени тяжести.
Аутоиммунная тиреоидная дисфункция
В дальнейших исследованиях Абазовой З.Х. [2] большое внимание было уделено аутоиммунным заболеваниям. Основными звеньями патогенеза аутоиммунных заболеваний щитовидной железы (ЩЖ) являются нарушения функции иммунной системы с признаками аутоагрессии [10]. Вопрос о целесообразности применения заместительной терапии тиреоидными гормонами при субклиническом гипотиреозе и терапии тиреостатиками при субклиническом гипертиреозе остается дискуссионным ввиду высокого риска развития возможных осложнений (сердечно-сосудистых расстройств, аллергических реакций, нарушений кроветворной функции).
Поскольку основной задачей лечащего врача является избежать прогрессии субклинической формы тиреоидной дисфункции в манифестную (клинически выраженную), использовали нормобарическую ИГТ в коррекции данной патологии, широко применимой в практике лечения разных заболеваний [9].
В исследованиях Абазовой З.Х. [2] было включено 260 человек в возрасте от 18 до 60 лет, из которых 140 человек – пациенты с субклиническим гипотиреозом на фоне аутоиммунного тиреоидита, а 120 человек – пациенты с субклиническим гипертиреозом.
Для больных с аутоиммунными тиреопатиями подбирали индивидуальные режимы. При гипофункции ЩЖ использовали смеси с 16–14% кислорода для стимуляции функции железы. При гипертиреозе применяли гипоксические смеси, угнетающие продукцию тиреоидных гормонов, т.е. содержащие 12–10 % кислорода. По результатам гипоксического теста до курса ИГТ определяется реакция организма на вдыхание воздуха с пониженным содержанием кислорода, позволяющая судить о переносимости гипоксии и разрабатывать индивидуальные режимы для проведения курса ИГТ. Повторное проведение теста после окончания курса гипокситерапии позволяет судить об эффективности проведенной терапии и степени адаптированности к гипоксии. Определяли субпопуляции лимфоцитов, содержание сывороточных иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG), циркулирующие иммунные комплексы.
Гормональные и иммунологические показатели
После 15-дневного курса авторы отмечали нормализацию гормонального статуса у пациентов с субклинической дисфункцией ЩЖ (табл. 3). До лечения Т3 и Т4 находились в нормальном диапазоне. При этом ТТГ был повышен при субклиническом гипотиреозе и понижен при субклиническом гипертиреозе.
Исходные Т3 и Т4 оставались в нормальном диапазоне. Однако при субклиническом гипотиреозе они были ближе к его нижней границе, а при субклиническом гипертиреозе — к верхней. После курса предлагаемого лечения уровни Т3 и Т4 приближались уже к средним показателям нормы.
Таблица 3
Значительно снизилась после гипокситерапии и концентрация антитиреоидных антител, повышенный титр которых является следствием иммунологических нарушений и приводящий к тиреоидной дисфункции. Положительные сдвиги иммунологических показателей после курса гипокситерапии особенно важны, так как иммунологическое звено занимает ведущее место в патогенезе аутоиммунной патологии ЩЖ. Поскольку в настоящее время какие-либо медикаментозные методы воздействия на собственно аутоиммунный процесс в ЩЖ с доказанной эффективностью отсутствуют, то наиболее ценной находкой оказалось иммуномодулирующее действие курса гипокситерапии.
Таким образом, выявленные изменения иммунологических показателей у лиц с субклинической тиреоидной дисфункцией говорят о том, что нарушения иммунного гомеостаза формируются уже на ранних доклинических этапах заболевания. Применение гипокситерапии в коррекции гипо и гипертиреоза аутоиммунного генеза оказывает иммуномодулирующий эффект с восстановлением гормонального фона. На основании гормонально-иммунологической динамики авторы обсуждают ИГТ как возможную монотерапию начинающегося гипо- и гипертиреоза. Цель такого подхода в оригинале — предотвращение перехода в клинически выраженную форму.
Диффузный токсический зоб
Интересны и другие исследования авторов в области гипокситерапии и эндокринологии. В работах Васильева Н.А. [4] в лечении больных диффузным токсическим зобом использована комбинированная терапия, то есть гипокситерапия на фоне медикаментозного лечения тиреостатиками. В клиническое исследование включили 123 больных диффузным токсическим зобом. Пациентов разделили на 3 группы: I группа 53 пациента, получавших традиционную терапию тиамазолом, во II группу было включено 35 пациентов, которые получали лечение в виде гипокситерапии. Больным III группы (35 человек) проводилось комбинированное лечение (сочетание прерывистой нормобарической гипокситерапии с традиционным тиреостатическим).
Через 3 недели состояние эутиреоза достигали 66% пациентов. ТГ и ТТГ нормализовались у всех больных с легким заболеванием и части больных со среднетяжелым. При тяжелой патологии все признаки тиреотоксикоза сохранялись (табл. 4). Через 6 недель терапии нормализация функции ЩЖ была достигнута у 77,4% больных. Также уменьшались частота жалоб, объективные признаки и нарушения показателей сердечной деятельности. Тиреоидные гормоны достигали нормальных значений, кроме Т3 и Т4 у больных с тяжелой степенью заболевания.
Таблица 4
Динамика содержания ТГ у больных диффузным токсическим зобом с разными степенями
Таким образом, применение комбинированной терапии (сочетание прерывистой гипокситерапии с традиционным лечением тиреостатиками) сопровождается уменьшением клинических проявлений и снижением гормональной активности ЩЖ у больных диффузным токсическим зобом. Комбинированное лечение у больных диффузным токсическим зобом приводит к наступлению эутиреоза в большем проценте случаев, чем традиционная тиреостатическая терапия.
Диабет у детей и подростков
Закусило М.П. исследовала инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД) у детей и подростков [5]. Известно, что организм ребенка и особенно подростка, чувствителен к гипоксии [6]. Проведенные исследования показали, что реакция поджелудочной железы детей и подростков на гипоксию существенно отличается от реакции лиц среднего возраста.
Прежде чем приступить к применению в комплексном лечении ИЗСД у детей и подростков такого средства терапии, как ИГТ, был проведен четырехступенчатый гипоксический тест. Проведенные исследования позволили заключить, что вдыхание ГГС-12 оказывает стимулирующее влияние на состояние инсулярного аппарата поджелудочной железы больных ИЗСД среднего возраста. Дети и подростки с компенсированным ИЗСД вдыхали смесь с 16% О₂ и менее. После гипогликемии на 2-3-и сутки возникала выраженная гипергликемия. Секреторная функция поджелудочной железы угнеталась.
У подростков с декомпенсированным ИЗСД вдыхание ГГС-18 сначала вызывало выброс инсулина и гипогликемию. Затем наступало угнетение инсулярного аппарата поджелудочной железы. Его признаком была выраженная гипергликемия с превышением исходной глюкозы крови.
Неблагоприятные реакции на гипоксию
Изложенное выше позволяет заключить, что наименьшей устойчивостью к гипоксической гипоксии обладают подростки, больные ИЗСД, особенно подростки с ИЗСД в стадии декомпенсации. Даже незначительное снижение парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе вызывает в их состоянии сдвиги, характерные для субкомпенсированной степени гипоксии с наступающей декомпенсацией (III-IV степень гипоксии по А.З. Колчинской, 1979-1999). Авторы перечисляют несколько признаков: резкое падение потребления кислорода и его интенсивности, выраженную венозную гипоксемию. Транспорт кислорода артериальной кровью возрастал недостаточно относительно нормоксии. Напряжение кислорода артериальной крови падало значительно ниже критического уровня; экономичность КРО резко снижалась.
Аналогичные изменения в состоянии организма наблюдались при вдыхании ГГС-16 у детей и подростков с ИЗСД в стадии ремиссии.
Авторы связывают неблагоприятный эффект ГГС с трудностью коррекции гормонального гомеостаза в начале полового созревания. Они также отмечают более высокую чувствительность девушек к гипоксии по сравнению со взрослыми.
Приведенные данные о плохой переносимости гипоксии организмом детей и особенно подростков, о повышении у них содержания сахара в крови и моче позволило М.П. Закусило-Радзиевской заключить, что использование интервальной гипоксической тренировки для лечения диабета детям и подросткам противопоказано.
Таблицы и иллюстрации оригинала
Краткие результаты приведены в начале страницы. Полные наборы показателей, исследовательские протоколы и графики доступны в исходном PDF.
Дыхательная функция крови: таблица 1
Гормональные показатели: таблица 2
Диффузный токсический зоб: таблица 3
Показатели при диабете: таблица 4
Литература
Источники 1–8
1. Абазова З.Х. Интервальная гипоксическая тренировка в лечении нейроиммуноэндокринных нарушений при аутоиммунном тиреоидите // Вестник восстановительной медицины. 2013. № 1. С. 27–31.
2. Абазова З.Х. Гипокситерапия в коррекции субклинической тиреоидной дисфункции аутоиммунного генеза // Валеология. 2013. № 1. С. 44–48.
3. Абазова З.Х. Новый подход в тактике лечения субклинического гипертиреоза // Фундаментальные исследования. 2013. № 3-1. С. 13–16.
4. Васильева Н.А. Прерывистая гипокситерапия диффузного токсического зоба (клиникоэкспериментальное исследование): дисс… канд. мед наук. У., 2007. 142 с/
5. Закусило М.П. ИГТ в лечении инсулинзависимого сахарного диабета. Эффективность использования адаптации к гипоксии в курсе интервальной нормобарической гипоксической тренировки в медицине. М.-Нальчик, 2001. Т. 2. С. 157–175.
6. Колчинская А.З. Кислородные режимы организма ребенка и подростка. Киев: Наукова думка, 1973. 320 с.
7. Колчинская А.З., Цыганова Т.Н., Остапенко Л.А. Нормобарическая интервальная гипоксическая тренировка в медицине и спорте. М.: Медицина, 2003. 407 с.
8. Кончугова Т.В., Орехова Э.М., Кульчицкая Д.Б. Основные достижения и направления развития аппаратной физиотерапии // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 2013. №1. С. 26–31
Источники 9–10
9. Цыганова Т.Н., Братик А.В. Эффективность интервальной гипоксической тренировки в медицине и спорте // Вестник восстановительной медицины. электронный журнал. 2013. №1. С. 2–31
10. Fountoulakis S., Tsatsoulis A.On the pathogenesis of autoimmune thyroid disease: a unifying hypothesis // Clinical endocrinology. 2004. Vol. 60, № 4. P. 397–409.
Технология и практика
Как устроена аппаратная процедура? Подробнее о режимах IHHT и биологической обратной связи.
О IHHT в клинической практике и восстановлении рассказывает раздел «Применение».