Примечание редакции. Обзор, а не новое клиническое испытание и не подтверждение замены базисной терапии астмы. В нём обсуждаются разные воздействия, включая сочетание с другими методами; их нельзя считать доказательством эффективности одной пассивной IHHT-процедуры. Особая осторожность нужна при интерпретации данных у детей. Ниже размещена редакционная текстовая версия русскоязычной статьи. Большие таблицы и графики сохранены в исходном PDF; на странице приведены краткие результаты и ссылки на нужные страницы оригинала. Это научный материал, не инструкция по лечению.
Кратко о публикации
- Обсуждаются иммунологические и патофизиологические механизмы астмы.
- Рассмотрены HIF-1α, воспалительные пути, эпителиальная дисфункция и окислительный стресс.
- Приведены опубликованные наблюдения применения гипоксических воздействий, включая комбинированные методы.
- Авторы отмечают необходимость крупных контролируемых исследований и подбора оптимальных протоколов для отдельных групп.
Основной текст
Бронхиальная астма (БА) у детей и подростков является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний дыхательной системы, оказывая значительное влияние не только на качество жизни пациентов, но и на их психоэмоциональное состояние, обучение и социальную адаптацию.
Согласно статистическим данным, более 348 млн детей по всему миру страдают бронхиальной астмой [1]. В России по данным Департамента мониторинга, анализа и стратегического развития Минздрава России и ФГБУ «ЦНИИОЗ» Минздрава России на 2022 г. с диагнозом БА числилось 1,591 млн больных (1,569 млн в 2021 г.), из них детей от 0 до 14 лет — 229 тыс. и 84 тыс. — подростков 15–17 лет [2].
В последние годы внедрены новые методики диагностики и лечения бронхиальной астмы, которые в значительной степени модифицировали течение заболевания, позволив эффективно купировать приступы, предотвращать обострения. Прежде всего стоит отметить базисную терапию топическими глюкокортикоидами и использование антилейкотриеновых препаратов. Однако полного контроля над астмой достичь все еще не удается.
На фоне роста числа заболеваний БА особую актуальность приобретает разработка эффективных программ профилактики и реабилитации, направленных не только на контроль симптомов, но и на восстановление нарушенных иммунных и метаболических процессов.
Место немедикаментозных подходов
Медикаментозная терапия позволила значительно улучшить контроль БА и профилактику обострений. Однако сохраняется интерес и к немедикаментозным подходам, в частности к гипокситерапии (ГТ) — воздействие условий пониженного содержания кислорода с целью стимуляции адаптационных механизмов.
Патогенетические аспекты бронхиальной астмы
Бронхиальная астма — мультифакторное заболевание, которое развивается под действием факторов внешней среды при наличии генетической предрасположенности человека [1, 3]. Можно выделить три основных аспекта патогенеза БА: аллергическое воспаление, бронхиальная гиперреактивность и ремоделирование дыхательных путей.
Авторы разделяют воспаление при БА на четыре этапа. Сначала активируются клетки-эффекторы: аллерген связывается с мембранным IgE через Fcε-рецепторы 1 и 2 типа (FcεR1,2); действуют и другие механизмы. Затем высвобождаются медиаторы воспаления и другие активные вещества. Химокины и сигнальные молекулы вызывают миграцию клеток воспаления в стенку бронхов. Ее инфильтрируют Т-лимфоциты и дендритные клетки; синтезируются и высвобождаются цитокины. Они поддерживают выживание клеток в очаге воспаления и их контакт с иммунокомпетентными клетками бронхов.
Вышеописанные механизмы обусловливают эффекторные функции: гиперпродукцию слизи, апоптоз эпителиальных клеток, ремоделирование бронхов [4]. В условиях гипоксии в тканях дыхательных путей активируются внутриклеточные сигнальные каскады, прежде всего стабилизация транскрипционного фактора HIF-1α (hypoxia-inducible factor). Этот фактор регулирует экспрессию генов, отвечающих за воспаление, ангиогенез, клеточную пролиферацию и метаболизм.
HIF-1α, VEGF и воспаление
Исследования показывают, что у пациентов с астмой уровень HIF-1α и VEGF (сосудистого эндотелиального фактора роста) значительно повышен в эпителиальных клетках бронхов и бронхоальвеолярном лаваже, что коррелирует с тяжестью заболевания [5, 6]. Под действием этих факторов происходит: пролиферация гладкомышечных клеток бронхов, усиление ангиогенеза и микроциркуляторные изменения, продукция фиброзных белков (коллагена I и III, фибронектина), формирование субэпителиального фиброза. Кроме того, гипоксия усиливает продукцию провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-8), которые дополнительно стимулируют ремоделирование через активацию фибробластов и миофибробластов.
В 2002 г. был клонирован «новый» ген астмы — ADAM33, участвующий, как полагают, в процессах ремоделирования дыхательных путей посредством влияния на гладкую мускулатуру бронхов и фибробласты легкого [4].
Помимо вышеописанных факторов, развитие бронхиальной астмы характеризуется изменениями параметров метаболической активности легких. Обострение сопровождается дезорганизацией фосфолипидного слоя сурфактанта, повышением внутриклеточных и эндобронхиальных концентраций кальция, снижением магния, цинка и меди, активацией перекисного окисления липидов и снижением показателей антиоксидантной защиты, что позволяет характеризовать выявленные отклонения как проявления контролируемого апоптоза. В ремиссию бронхиальной астмы нарушение структуры альвеолярной мембраны, электролитный дисбаланс, отклонения в системе оксиданты-антиоксиданты, наиболее выраженные у пациентов с тяжелым и длительным течением заболевания, сохраняются.
Характер и направленность изменений метаболизма у большинства пациентов с тяжелой астмой, их сопряженность с резким снижением ОФВ1 и дисрегуляцией внутренней среды организма можно рассматривать в качестве маркеров неконтролируемой гибели клеток, приводящей к нарушению структуры и ремоделированию бронхолегочной системы [7].
Ремоделирование дыхательных путей
Ремоделирование разной выраженности обнаруживают при всех степенях тяжести БА и практически во всех возрастных группах. Это относится и к дошкольникам. Оно не только следует за циклами повреждения и репарации при аллергическом воспалении. Ремоделирование также выступает независимым фактором патогенеза БА и поддерживает воспаление [4].
Следует упомянуть активные формы кислорода (АФК, или ROS — reactive oxygen species), которые играют ключевую роль в патогенезе, поддерживая хроническое воспаление, усиливая бронхиальную гиперреактивность и способствуя ремоделированию дыхательных путей. У больных БА значительно увеличена продукция АФК — в основном за счет активации иммунных клеток (эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов). АФК образуются также в эпителиальных клетках дыхательных путей через митохондриальный путь, NADPH-оксидазу (NOX2), ксантиноксидазу и другие ферментные каскады. [8].
Вследствие повреждения эпителия, базальной мембраны и гладкомышечного слоя происходит активация провоспалительных цитокинов (IL 6, IL 8, TNF α), лейкотриенов и простагландинов, усиление инфильтрации бронхов эозинофилами; повышение чувствительности рецепторов гладкой мускулатуры к бронхоконстрикторам [9].
На фоне гипокситерапии (ГТ) происходит феномен «гормезиса»: умеренная гипоксия вызывает кратковременное повышение уровней АФК, что запускает адаптационные механизмы — происходит «тренировка» организма. В ответ активируются: антиоксидантные ферменты (SOD, GPx, каталаза), HIF 1α-зависимые пути (гены VEGF, эритропоэтина), система Nrf2 — активация транскрипции антиоксидантных генов [10]. Также доказано, что гипоксия в умеренных дозах способствует: повышению резистентности клеток к АФК, подавлению воспалительных цитокинов (IL 4, IL 5, IL 18), повышению IFN γ – антагониста IL 4 и активатора макрофагов [11].
Предпосылки применения ГТ при БА
Стрессовые и адаптивные механизмы
ГТ проявляет выраженную стресспротекторную функцию при бронхиальной астме, активируя адаптивные механизмы, поддерживающие устойчивость к окислительному стрессу и воспалению. Интермиттирующая гипоксия (повторяющиеся короткие эпизоды низкого содержания O₂) действует как преднастройка (прекондиционирование), то есть умеренный стресс, запускающий эндогенные защитные системы [12]. В ответ усиливается активность: антиоксидантных ферментов (SOD, GPx, каталаза); митохондрий, выделяющих меньше АФК; HIF 1α, Nrf2, что, в свою очередь, стимулирует защитные гены. В нейрональных и сердечных тканях такая прекондиционирующая гипоксия снижает количество АФК, предотвращает апоптоз через уменьшение NF κB и активацию эритропоэтина, проявляя нейропротекторный и кардиопротекторный эффект
Протекция эпителия дыхательных путей при БА, один из эффектов ГТ, через активацию HIF-1α в эпителии оказывает защитный эффект: снижает клеточные повреждения и воспаление [15]. ГТ, особенно в форме интермиттирующей стимуляции, действует как стресс протектор для дыхательной системы при БА. Она вызывает кратковременный пик АФК, после чего активируются мощные антиоксидантные и адаптивные пути, укрепляя эпителий бронхов, снижая воспаление и улучшая иммунный ответ.
Бронхиальный эпителий более чувствителен к изменениям уровня кислорода и процессам ремоделирования, что указывает на возможную роль гипоксии как ведущего звена патогенеза при хронических заболеваниях легких. Высокий уровень PGE2 в альвеолах может защищать от воспаления и фиброза, в то время как бронхиальные клетки быстрее реагируют на гипоксические изменения, что важно для поддержания гомеостаза. Гипоксия изменяет экспрессию генов и уровень белков, вовлеченных в механизмы воспаления, окислительного стресса и ремоделирования ткани.
Бронхиальные клетки более чувствительны к гипоксии, чем альвеолярные, что делает их потенциальной мишенью для раннего вмешательства при заболеваниях легких [16]. Исследования показали, что интервальная нормобарическая гипокситерапия способствует улучшению бронхиальной проходимости у пациентов с бронхиальной астмой [7, 17]. И хотя прямых данных, полученных in vivo у человека, по снижению ремоделирования нет, экспериментальные исследования на моделях показывают уменьшение ASM-гиперплазии при интервальной ГТ [18].
Физиологические эффекты ГТ
Клинические варианты гипокситерапии
ГТ — метод лечебного воздействия с использованием дозированной гипоксии, направленный на повышение адаптационных возможностей организма. В последние годы этот метод переживает ренессанс использования в клинической практике. В пульмонологии ГТ активно применяется в комплексной терапии бронхиальной астмы, в том числе у детей. Вследствие применения ГТ организм становится более устойчивым к гипоксии.
В исследовании Стручкова П.В. [19] курс ГТ изучали у больных хроническим обструктивным бронхитом и БА в фазу ремиссии. Вентиляторный ответ на гипоксию увеличился в 2 раза. Достоверно уменьшилась бронхиальная обструкция, улучшилась артериализация крови в покое. Основные спироэргометрические показатели увеличились на 15–40%. Автор связывает это с тренирующим влиянием ГТ на систему кислородного обеспечения тканей. Клинические эффекты нормобарической гипокситерапии при БА обобщены в источнике [20]. В работе описаны улучшение функции дыхания и снижение частоты и выраженности приступов БА. Увеличивалась продолжительность ремиссий, улучшались общее самочувствие и качество жизни. Отмечалось иммуномодулирующее действие со снижением активности аллергического компонента. Возрастала устойчивость к стрессу и физическим нагрузкам. Авторы также сообщают о позитивных изменениях гормонального статуса и деятельности ЦНС.
Прерывистое вдыхание гипоксических смесей вызывает активацию генетически детерминированных адаптационных механизмов, усиливает вентиляционную функцию легких, активирует антиоксидантную защиту и способствует формированию устойчивой адаптации к внешним стресс-факторам. Влияние ГТ преимущественно обусловлено воздействием на адаптационные механизмы: повышается содержание гемоглобина и количество эритроцитов, изменяются кислородотранспортные свойства гемоглобина, более эффективной становится дыхательная функция крови. Увеличивается легочная вентиляция, повышается эффективность легочного дыхания. Улучшается микроциркуляция крови в головном мозге, сердце, печени и репродуктивных органах. Растет способность тканей утилизировать кислород из крови с меньшим напряжением в ней кислорода [21, 22].
Кислородный гомеостаз при астме
Одним из ключевых патофизиологических звеньев БА является нарушение кислородного гомеостаза, обусловленное персистирующей гиповентиляцией и ухудшением вентиляционно-перфузионных соотношений. Это приводит к развитию тканевой гипоксии, усугубляющей воспалительный процесс и способствующей прогрессированию заболевания. В этой связи применение ГТ как метода контролируемой стимуляции адаптационно-компенсаторных механизмов является перспективным способом влияния на воспалительный процесс в бронхиальном дереве и его ремоделирования. Эти процессы способствуют улучшению оксигенации тканей, снижению метаболической нагрузки и повышению устойчивости организма к гипоксическим и воспалительным воздействиям [23, 24].
Иммуномодулирующее действие ГТ
Выраженное влияние ГТ оказывает на функционирование иммунной системы, способствуя переключению доминирующего Th2-ответа (характерного для атопической БА) в сторону Th1-профиля за счет повышения продукции интерферона-гамма (IFN-γ) и подавления синтеза IL-4, IL-5 и IL-13. Эти изменения сопровождаются снижением уровня IgE, уменьшением эозинофильной инфильтрации и гиперреактивности дыхательных путей. В результате ГТ происходит уменьшение концентрации циркулирующего IgE, снижение активности В-лимфоцитов (CD19+), что отражает подавление аллергического воспаления и уменьшение антигенной нагрузки. Одновременно нормализуются уровни иммуноглобулинов IgA, IgM и IgG, что свидетельствует о восстановлении неспецифических звеньев гуморального иммунитета [25, 26].
В исследовании влияния ГТ на иммунитет у больных с артериальной гипертензией Борукаевой И.Х. и соавт. [27] интервальная ГТ привела к статистически значимому увеличению изначально сниженного содержания Т-лимфоцитов CD3+ (р < 0,05), Т-лимфоцитов CD3+CD4+ (р < 0,02), Т-лимфоцитов CD3+CD8+ (р < 0,02). Изначально повышенное количество В-лимфоцитов CD19+, CD16+ лимфоцитов, CD95+ лимфоцитов достоверно снизилось. Важным результатом воздействия интервальной ГТ стало выраженное противовоспалительное действие: статистически значимое снижение содержания провоспалительных интерлейкинов IL-1β (р < 0,02), IL-6 (р < 0,01) и повышение содержания противовоспалительного IL-10 (р < 0,005) привело к стиханию вялотекущего неспецифического воспаления.
Необходимо отметить, что гипоксическая стимуляция активирует также компоненты врожденного иммунитета: усиливается фагоцитарная активность нейтрофилов и макрофагов, повышается экспрессия рецепторов к микробным патогенам, что способствует повышению неспецифической резистентности дыхательных путей.
Наблюдения у детей с астмой
Эти эффекты особенно важны у детей с БА, склонных к частым респираторным инфекциям [28, 29].
Также нормализуются показатели гуморального звена иммунитета, включая снижение циркулирующих иммунных комплексов и восстановление фагоцитарной активности. [28]. Молекулярным механизмом снижения воспаления служит подавление активации транскрипционного фактора NF-κB, что ведет к снижению продукции провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-5 и IL-18. В частности, уменьшение IL-5 снижает эозинофильную инфильтрацию слизистой оболочки бронхов и улучшает клиническую картину заболевания [1, 28]. Дополнительно ГТ способствует, как уже было сказано, активации антиоксидантных систем, снижая уровень медиаторов, приводящих к бронхоспазму (гистамина, лейкотриенов и пр.), что уменьшает чувствительность β2-адренорецепторов и позволяет снизить дозы бронходилятаторов [28].
В работе Алемановой Г.Д. и соавт. [30] описаны изменения иммунитета при бронхиальной астме и влияние гипобарической гипоксической стимуляции (ГГС) на иммунный статус у детей и подростков. По результатам исследования было выявлено снижение эозинофильного воспалительного процесса, а именно: уменьшение уровня IL-1β, IL-4, IL-5, IL-18 — ключевых провоспалительных и аллергических цитокинов. Также отмечено повышение уровня IFN-γ — антагониста IL-4, усиливавшее противовоспалительный эффект. Результатом воздействия ГГС было уменьшение IgE, циркулирующих иммунных комплексов, процентного содержания эозинофилов и снижение количества CD19+ клеток, которое сопровождалось улучшением фагоцитарного индекса и нормализацией гуморальных показателей (увеличение уровней иммуноглобулинов A, M, G). Было доказано, что эффект от проводимой ГГС зависит от возраста пациента. Так, у детей эффект ГГС выражен сильнее, чем у подростков.
Возрастные различия цитокинового ответа
У подростков цитокиновый баланс нормализуется менее полно. Некоторые показатели уже через 3 месяца возвращаются к прежнему уровню. Авторы трактуют возрастные различия как признак выраженного профилактического эффекта ГТ у детей. Поэтому они предлагают раннее включение ГТ в комплекс лечебно-профилактических мероприятий, особенно при небольшом стаже БА, и обсуждают ее возможную роль в первичной профилактике. Кроме того, такая возрастная особенность может быть косвенным подтверждением влияния ГТ на ремоделирование бронхиального дерева, так как эти процессы более активно протекают в раннем возрасте и на более ранних этапах заболевания.
Также вышеуказанная особенность позволяет предлагать сроки повторных курсов ГТ с частотой не реже 1 раза в 3 месяца. Следует отметить, что одним из немаловажных достоинств метода прерывистой ГТ является отсутствие возрастных ограничений ее применения: она разрешена у людей всех возрастных групп, в том числе и у новорожденных [31].
Хороший ответ на ГГС возможен при высоких исходных уровнях IL-5, CD4+ и CD19+ клеток. Уменьшение IL-5 и IL-18 более чем в 2 раза после курса связано с лучшим клиническим исходом. Авторы обобщают многоуровневое воздействие ГТ на иммунную систему при бронхиальной астме. Оно включает подавление Th2-опосредованного воспаления и активацию врожденных защитных механизмов. Описана нормализация показателей гуморального иммунитета. Исходный иммунный профиль позволяет индивидуализировать терапию. По мнению авторов, ГТ перспективна для купирования атопического марша на доклинических этапах.
Клинические исследования гипокситерапии у детей с бронхиальной астмой подтверждают положительное влияние данного метода на иммунную систему и показывают эффективность в отношении профилактики и лечения бронхиальной астмы.
Эффективность ГТ при БА у детей
Длительность наблюдаемого эффекта
Авторы описывают долговременный эффект ГГС: через год после курса у большинства пациентов сохранялось улучшение, реже и легче протекали приступы БА, отмечалась меньшая потребность в бронходилататорах, глюкокортикоидах, антигистаминных препаратах.
В исследовании Пономарёвой А.В. и соавт. [32] были проанализированы данные 98 детей с БА в возрасте от 3 до 17 лет. В рамках индивидуализированных программ медицинской реабилитации, включающих ГТ, у всех пациентов наблюдались положительные клинико-диагностические изменения. Отмечено улучшение сатурации (SpO₂), показателей пикфлоуметрии, снижение частоты приступов, одышки и кашля. У пациентов с БА легкой степени тяжести в стадии ремиссии после курса реабилитации полностью исчезли хрипы и одышка. У детей со средней и тяжелой формами БА уменьшилась частота ночных приступов, улучшились показатели пульсоксиметрии и внешнего дыхания.
Борукаевой И.Х. и соавт. [33] изучено влияние интервальной гипоксической тренировки и энтеральной оксигенотерапии на биоэлектрическую активность головного мозга у детей с бронхиальной астмой. У детей 8–12 лет с БА средней тяжести исследования выявили выраженные изменения биоэлектрической активности коры головного мозга. Быстрая активность (альфа- и бета-ритмы) была угнетена, а медленноволновая (тета- и дельта-ритмы) преобладала. Авторы трактуют это как признак хронической гипоксии, связанной с изменениями всех звеньев функциональной системы дыхания. В частности, они отмечают снижение скорости доставки кислорода в мозг и его потребления, а также влияние низкого рО₂ артериальной крови на кору. Комбинированный метод лечения привел к нормализации биоэлектрической активности головного мозга у больных бронхиальной астмой.
Метеочувствительность и клинические проявления
Стабилизирующий эффект ГТ на состояние пациентов отмечается также в снижении их метеочувствительности. В цитируемой работе патологические реакции на неблагоприятную погоду описаны у 70% детей с бронхиальной астмой. Они сопровождались усилением симптомов и нарушениями функции дыхания. Причины таких нарушений изучены недостаточно. Исследования формирования метеопатологии у этих детей практически отсутствуют [34]. Научно обоснована возможность и эффективность применения нормобарической ГТ в качестве метода профилактики метеопатических реакций у детей с бронхиальной астмой [35].
В исследовании Алемановой Г.Д. [36] клиническая эффективность баротерапии выражалась в удлинении ремиссий и уменьшении суммарной балльной оценки тяжести астмы.
Вышесказанное свидетельствует об эффективности применения ГТ у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, позволяющей активировать адаптационные резервы, создавая тем самым предпосылки для устойчивости к различным экстремальным состояниям.
Выводы
Таким образом, патофизиологическое обоснование ГТ при бронхиальной астме базируется на ее способности модулировать ключевые звенья патогенеза заболевания: воспаление, гипоксию, нейроэндокринную регуляцию и иммунный баланс.
Гипобарическая гипоксическая стимуляция и нормобарическая ГТ оказывают выраженное влияние на иммунный статус, воспалительные процессы и общее течение заболевания. Эффективность обусловлена многоплановыми механизмами: снижением активности Th2-ответа, уменьшением уровней ключевых провоспалительных цитокинов, нормализацией гуморального иммунитета и усилением стресс-протективных систем организма.
С учётом деликатного воздействия, удобства и широты применения, нормобарическая ГТ представляется наиболее перспективным методом для внедрения в повседневную клиническую практику педиатров и пульмонологов. Вместе с тем гипобарическая стимуляция может быть эффективным дополнением программ интенсивной реабилитации. Этот подход оправдан физиологически, подтвержден клинически и может рассматриваться как перспективный компонент комплексной терапии и реабилитации при всех фенотипах БА. Несмотря на многообещающие результаты, необходимы дополнительные исследования. Требуется определить оптимальные протоколы гипокситерапии: продолжительность, интенсивность и частоту. Важно также выявить подгруппы детей с БА, для которых польза метода наиболее вероятна.
Таблицы и иллюстрации оригинала
Краткие результаты приведены в начале страницы. Полные наборы показателей, исследовательские протоколы и графики доступны в исходном PDF.
Клинические наблюдения и выводы обзора
Литература
Источники 1–8
1. Всемирная организация здравоохранения. Глобальная стратегия по астме. Женева: ВОЗ, 2023.
2. ФГБУ «ЦНИИОИЗ» Минздрава России — Главная страница. (n.d.). Retrieved February 9, 2024, from https://mednet.ru/
3. Papadopoulos N.G. et al. International consensus on (ICON) pediatric asthma // Allergy. — 2012. — V. 67 (8). — P. 976–997.
4. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». — 5-е изд., перераб. и доп. — М.: Оригинал-макет, 2017. — ISBN 978-5-9909505-3-5
5. Huerta-Yepez S. et al. Hypoxia-inducible factors and their role in asthma // Am. J. Resp. Cell Mol. Biol. — 2011. — V. 45 (6). — P. 1104–1112.
6. Порядин Ю.А., Пименов А.В. Гипоксические сигнальные пути в патогенезе астмы // Вопросы современной педиатрии. — 2021. — Т. 20, № 4. — С. 185–190.
7. Рывкин А.И., Глазова Т.Г., Побединская Н.С., Ларюшкина Р.М., Решетова Т.Г. Патогенетические механизмы ремоделирования бронхов при бронхиальной астме у детей // Медицинский альманах. — 2017. — № 2 (47).
8. Comhair S.A.A., Erzurum S.C. Redox control of asthma: molecular mechanisms and therapeutic opportunities // Antioxidants & Redox Signaling ISSN: 1523-0864 EISSN: 1557-7716 р. 93–124.
Источники 9–13
9. Rahman I., MacNee W. Oxidative stress and regulation of glutathione in lung inflammation // Eur. Respir. J. — 2000. — V. 16. — P. 534–554.
10. Sies H., Jones D.P. Reactive oxygen species (ROS) as pleiotropic physiological signalling agents // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. — 2020. — V. 21 (7). — P. 363–383. DOI: 10.1038/s41580-020-0230-3
11. Larsson-Callerfelt A-K. et al. Effects of hypoxia on bronchial and alveolar epithelial cells linked to pathogenesis in chronic lung disorders // Front. Physiol. — 2023. — V. 14. 1094245. DOI: 10.3389/fphys.2023.1094245
12. Verges S., Chacaroun S., Godin-Ribuot D., Baillieul S. Hypoxic conditioning as a new therapeutic modality // Front. Pediatr. — 2015. — V. 3. — P. 58. DOI: 10.3389/fped.2015.00058
13. Урясьев О.М., Исаева И.А., Бяловский Ю.Ю. Немедикаментозная терапия больных бронхиальной астмой с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы (гипертонической болезнью, ишемической болезнью сердца) на госпитальном этапе // ЗВ. — 2017. — № 1.
Источники 14–18
14. Миллан, И., Корраль-Дебриски, М., Венто, М. и Торрес-Куэвас, И. Гипоксическое прекондиционирование вызывает нейропротекцию против окислительного стресса // Redox Exp. Med. — 2022. — № 1. — Р. R159–R167. DOI: 10.1530/REM-22-0011
15. Tanveer A., Manish K., Ulaganathan M., Bijay P., Shilpi A., Ranjana S. et al. Hypoxia response in asthma differential modulation on inflammation and epithelial injury // Am. J. Resp. Cell Mol. Biol. — V. 47 (1).
16. Berggren-Nylund R., Ryde M., Löfdahl A., Ibáñez-Fonseca A., Kåredal M. et al. Effects of hypoxia on bronchial and alveolar epithelial cells linked to pathogenesis in chronic lung disorders // Sec.Resp. Physiol. Pathophysiol. — 2023. — V. 14. DOI: 10.3389/fphys.2023.1094245
17. Колчинская А.З., Цыганова Т.Н., Остапенко Л.А. Нормобарическая интервальная гипоксическая тренировка в медицине и спорте: pуководство для врачей. — М.: Медицина, 2003. — 406 c.
18. Zhang C., Gao J., Zhu S. Hypoxia-inducible factor-1α promotes proliferation of airway smooth muscle cells through miRNA-103-mediated signaling pathway under hypoxia // In Vitro Cell Dev. Biol. Anim. — 2021. — V. 57 (10). — P. 944–952. DOI: 10.1007/s11626-021-00607-0
Источники 19–24
19. Стручков П.В. Физические факторы в коррекции гипокси-ческих нарушений у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой: aвтореф. дисс. … д.м.н. — М., 2004.
20. Игнатенко Г.А., Дубовая А.В., Науменко Ю.В. Возможности применения нормобарической гипокситерапии в терапевтической и педиатрической практиках // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2022. — Т. 67, № 6. — С. 46–53. DOI: 10.21508/1027-4065-2022-67-6-46-53
21. Колчинская А.З. Механизмы действия интервальной гипоксической тренировки. Интервальная гипоксическая тренировка. — Киев, 1992. — С. 107–111.
22. Колчинская А.З., Белошицкий П.В., Моногаров В.Д. Физическая работоспособность альпинистов в условиях экстремально низкого РО2 во вдыхаемом воздухе // Физиол. журн. УССР. — 1989. — Т. 35. — С. 68–73.
23. Семенза Дж.Л. Гипоксия и HIF-факторы: физиология и медицина // Cell. — 2012. — Т. 148, № 3. — С. 399–408.
24. Пью К.У., Рэтклифф П.Дж. Регуляция ангиогенеза при гипоксии: роль системы HIF // Nat. Med. — 2003. — Т. 9, № 6. — С. 677–684.
Источники 25–27
25. Берендт Т., Белицки Р., Беренс М., Херольд Ф., Шега Л. Влияние прерывистой гипоксии-гиперксии на работоспособность и состояние здоровья у людей: систематический обзор // Sports Med. Open. — 2022. — № 8 (1). — С. 70. DOI: 10.1186/s40798-022-00450-x
26. Иванов А.Б., Борукаева И.Х., Абазова З.Х., Шхагумов К.Ю., Молов А.А. Интервальная гипокситерапия в лечении больных бронхиальной астмой с учетом хронотипов // Ульяновский медико-биологический журнал. — 2021. — № 2.
27. Борукаева И.Х., Абазова З.Х., Иванов А.Б., Шхагумов К.Ю., Шаваева Ф.В., Молов А.А. и др. Влияние интервальной гипокситерапии на иммунный статус больных гипертонической болезнью // Российский иммунологический журнал. — 2024. — Т. 27, № 2. — С. 273–280.
Источники 28–29
28. Барабаш Е.Ю., Калинина Е.П., Гвозденко Т.А., Денисенко Ю.К., Новгородцева Т.П., Антонюк М.В., Ходосова К.К. Регуляция иммунного ответа у пациентов с частично контролируемой и контролируемой бронхиальной астмой // Медицинская иммунология. — 2017. — № 1.
29. Новиков В.Е., Левченкова О.С. Гипоксией индуцированный фактор (hif-1α) как мишень фармакологического воздействия // Обзоры по клинич. фармакол. и лек. терапии. — 2013. — № 2.
Источники 30–34
30. Алеманова Г.Д., Попова Л.Ю., Вивтаненко Т.В. Эффективность прерывистой барокамерной гипоксии при бронхиальной астме у детей и подростков // Российский иммунологический журнал. — 2018. — T. 12, № 3. — C. 211–215.
31. Стрелков Р.Б. Перспективы применения метода прерывистой нормобарической гипокситерапии в медицинской практике // Курортные ведомости. — 2006. — № 5 (38). — С. 50.
32. Пономарева А.В., Распертов М.М., Яковлев М.Ю., Фесюн А.Д. Инновационные методы междисциплинарного подхода медицинской реабилитации у детей с бронхиальной астмой // Вестник восстановительной медицины. — 2021. — Т. 20, № 4. — С. 50–56.
33. Борукаева И.Х., Асланов А.Д. Влияние интервальной гипоксической тренировки и энтеральной оксигенотерапии на биоэлектрическую активность головного мозга у детей с бронхиальной астмой // Вестник РУДН. Серия: Медицина. — 2012. — № 4.
34. Уянаева А.И., Хан М.А., Тупицына Ю.Ю., Чукина И.М., Лян Н.А., Максимова Г.А. Климатотерапия в лечении и реабилитации детей с бронхиальной астмой, осложненной повышенной метеочувствительностью // Аллергология и иммунология в педиатрии. — 2020. — № 3 (62). — С. 23–28. DOI: 10.24411/2500-1175-2020-00003
Источники 35–36
35. Лян Н.А., Уянаева А.И., Рассулова М.А., Тупицына Ю.Ю., Иванова И.И., Калиновская И.И. Метеопатические реакции и их профилактика у детей с бронхиальной астмой в Московском регионе: проспективное когортное исследование пациентов с повышенной метеочувствительностью // Bull. Rehab. Med. — 2022. — Т. 21, № 4. — С. 97–105.
36. Алеманова Г.Д. Прерывистая гипоксическая гипобария в лечении бронхиальной астмы у детей на этапе реабилитации // Педиатрическая фармакология. — 2009. — № 6 (3). — С. 126–129.
Технология и практика
Как устроена аппаратная процедура? Подробнее о режимах IHHT и биологической обратной связи.
О IHHT в клинической практике и восстановлении рассказывает раздел «Применение».