IHT при аутоиммунном тиреоидите оценивали как дополнение к лечению детей и подростков. В работе изучены нейроэндокринные, иммунологические и когнитивные показатели.
Примечание редакции. IHT применялась дополнительно к назначенному лечению, а не вместо гормональной терапии. Результаты не являются основанием отменять L-тироксин или менять назначения эндокринолога. Это не исследование IHHT на OXYTERRA. Связанные работы автора не автоматически представляют независимые выборки. Ниже размещена редакционная текстовая версия русскоязычной статьи. Большие таблицы и графики сохранены в исходном PDF; на странице приведены краткие результаты и ссылки на нужные страницы оригинала. Это научный материал, не инструкция по лечению.
Кратко о публикации
- 105 детей и подростков проходили IHT на фоне гормонотерапии, 85 получали только заместительную медикаментозную терапию.
- Оценивали гормоны, иммунологические показатели, внимание, психоэмоциональный статус и рефлекторные реакции.
- Автор сообщала об изменениях в группе сочетанного лечения; использован гипоксикатор «Био-Нова-204».
IHT при аутоиммунном тиреоидите: данные публикации
Как известно, все процессы жизнедеятельности человека находятся под контролем трех регулирующих систем – нервной, эндокринной и иммунной [1]. Нервная, эндокринная и иммунная системы тесно связаны. Они взаимодействуют в физиологических условиях и сопряжённо включаются в патологический процесс [2]. Ярким примером нейроиммуноэндокринных взаимодействий является аутоиммунный тиреоидит (АИТ) [3]. В структуре тиреоидной патологии аутоиммунному тиреоидиту принадлежит ведущее место. Основу патогенеза АИТ составляет иммунопатологический процесс против антигенов щитовидной железы.
Он приводит к стойкому гипотиреозу [4]. В свою очередь дефицит тиреоидных гормонов влияет на многие физиологические функции и метаболические процессы в организме. Нервная система особенно чувствительна к дефициту этих гормонов. Угнетаются развитие ткани мозга и высшая нервная деятельность, особенно в детстве. Гипотиреоидная энцефалопатия сопровождается снижением психической активности и интеллекта, ослаблением условных и безусловных рефлексов [5]. Учитывая специфическую зависимость ментальных процессов от уровня тиреоидных гормонов в крови, трудно переоценить вред, наносимый патологией щитовидной железы интеллектуальному потенциалу общества.
Далеко не всегда нормализация гормонального фона препаратами тиреоидных гормонов и традиционные средства коррекции нарушений иммунологических и неврологических показателей приводят к улучшению состояния данной категории больных [6, 7]. Все перечисленные факты объясняют необходимость поиска новых методов лечения данной патологии [8–10].
Задачи восстановительной медицины
Поскольку одной из целей восстановительной медицины в настоящее время является внедрение высокоэффективных с медицинской и экономической точки зрения немедикаментозных методов повышения функциональных резервов организма [11–13], то нормобарическая интервальная гипоксическая тренировка (ИГТ) вполне может использоваться в терапии данного заболевания, так как в литературе накоплен многолетний опыт терапии различных заболеваний методом ИГТ [14–19].
Цель настоящей работы состояла в оценке эффективности гипокситерапии в коррекции нейроэндокриноиммунных нарушений у детей и подростков с гипотиреозом на фоне аутоиммунного тиреоидита.
Курс ИГТ на фоне гормонотерапии прошли 105 детей и подростков 6–16 лет. У всех был аутоиммунный тиреоидит в стадии гипотиреоза. В контроле было 85 детей и подростков того же возраста с АИТ. Они получали только заместительную терапию: L-тироксин в дозе 50–150 мкг, без ИГТ. Несмотря на проводимую заместительную гормонотерапию, далеко не всегда удавалось добиться стойкой компенсации гипотиреоза и коррекции нарушений иммунной и нервной систем.
По результатам гипоксического теста были подобраны индивидуальные режимы гипокситерапии, стимулирующие продукцию тиреоидных гормонов. Гипоксическая смесь подавалась от гипоксикатора фирмы «Био-Нова-204» (Россия), конвертирующего комнатный воздух в гипоксическую смесь с регулируемым содержанием кислорода. В наших исследованиях каждый сеанс включал 4 серии пятиминутного вдыхания гипоксической смеси. После гипоксической смеси участники столько же дышали обычным комнатным воздухом. Это были нормоксические интервалы. Длительность лечения составила 15 дней.
Оценка функции щитовидной железы
Состояние щитовидной железы оценивали по свободным фракциям трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4) и тиреотропному гормону гипофиза (ТТГ). Концентрации определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА). Использовали реактивы «Bio-Rad Laboratories» (США) и прибор «Stat fax 303+» («Awareness technology», США).
Определение субпопуляций лимфоцитов проводили методом непрямой иммунофлюоресценции с применением моноклональных антител против антигенов сD3+, сD4+, CD8+, D20+. Содержание сывороточных иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG) выявляли методом радиальной иммунодифузии по Манчини. Циркулирующие иммунные комплексы (цИк) определяли в реакции с полиэтиленгликолем по Фальку. Титр антитиреоидных антител определяли методом ИФА.
Нейропсихологический статус и когнитивные нарушения оценивали с помощью шкал. Использовали шкалу астении Малковой и шкалу тревожности Спилбергера и Ханина. Для оценки когнитивных нарушений определяли изменение внимания (корректурная проба по таблице Анфимова), механической кратковременной памяти (квадрат Лурия) и логического мышления (методика Равена). Результаты тестов оценивались по количеству допущенных ошибок и времени выполнения тестов. Тонкую координацию оценивали с помощью лабиринта Торндайка. Испытуемый непрерывно вёл карандашом линию от входа до выхода. Учитывали выходы за пределы лабиринта и касания его границ.
Омегаметрия и уровень бодрствования
Методом омегаметрии определялся уровень бодрствования. В качестве интегрального физиологического показателя уровня бодрствования и психоэмоциональной устойчивости были использованы сверхмедленные физиологические процессы по параметрам омега-потенциала, дискретно регистрируемого с поверхности головы и тела в состоянии покоя и в разные интервалы времени после функциональной нагрузки. Учитывалось, что уровень омега-потенциала, характеризующий стабилизацию функционального состояния вегетативного и гемодинамического обеспечения, в норме находится в пределах от -20 до -40 мв.
Рефлексометрия проводилась с помощью рефлексометра с пьезоэлектрическим датчиком по разработанной нами методике [20].
Все исследования проводились как в динамике до и после лечения, так и у лиц контрольной группы. Статистическая обработка результатов проводилась в соответствии с правилами математической статистики с использованием программы «Microsoft Excel» и «Statistica 6,0» для «Windows».
Как показали проведенные исследования у детей и подростков с гипотироксинемией в патологический процесс вовлекаются иммунная система, центральная нервная система, периферические нервы и мышцы. Чаще всего страдала эмоциональная сфера, это проявлялось подавленным настроением, заторможенностью, депрессией, апатией, безразличием к окружающему. У 87% обследованных отмечено существенное снижение познавательной функции, неспособность концентрировать внимание, ухудшение памяти, сонливость днем и бессонница ночью.
Исходная умственная работоспособность
Об ухудшении работы мозга свидетельствовали изменения показателей умственной работоспособности, о чем мы судили по психологическим тестам. Отмечалось большое количество ошибок при выполнении тестов на характеристику возбудительного процесса, большое количество нарушений дифференцировок при исследовании дифференцировочного торможения, большее количество ошибок при меньшем количестве проверенных знаков в тесте на запаздывающее торможение, была нарушена тонкая координация движений по результатам прохождения лабиринта Торндайка. Кроме того, у детей и подростков с АИТ выявлены двигательные расстройства, которые проявлялись в основном замедлением всех компонентов произвольных и рефлекторных движений, происходило замедление сокращения мышц, времени их расслабления и задержки рефлекторных сокращений.
У 32% обследованных отмечались явления дизартрии, обусловленные снижением подвижности губ и языка, а также отеком голосовых связок, что приводило к снижению тембра голоса и охриплости. Сухожильные рефлексы у детей и подростков также были значительно замедлены (продолжительность сухожильного рефлекса у больных – 390 ±20 мс при норме 270±30 мс) вследствие удлинения фазы релаксации. Отмечалась слабость в мышцах проксимальных отделов рук и ног.
На электроэнцефалограмме на фоне снижения индекса альфа-активности в затылочных отведениях появлялись низкоамплитудные тета- и дельта волны. Значения омега-потенциала у детей и подростков с АИТ составили в среднем – 14,36±1,2 мв, что свидетельствовало о низком уровне бодрствования с психологическими и клиническими проявлениями астенического состояния, ограничением приспособительных возможностей основных регуляторных систем, снижением адаптивных функциональных резервов и неспецифической резистентности организма к стрессорным воздействиям.
Изменения после пятнадцатидневного курса
После 15-дневного курса ИГТ у детей и подростков с аутоиммунным тиреоидитом наблюдались определенные положительные сдвиги в неврологическом статусе.
Прежде всего, отмечено статистически достоверное (р<0,05) улучшение показателей умственной работоспособности и тонкой координации движений. В качестве примера приведем результаты оценки умственной работоспособности по корректурному тесту Анфимова (табл. 1). Как видно из табл. 1 повысились коэффициенты точности выполнения задания и умственной продуктивности, увеличилась скорость переработки зрительной информации в ходе выполнения теста, что соответственно сокращает время, затрачиваемое на выполнение тестов на характеристику возбудительного и тормозного процессов при одновременном уменьшении количества ошибок, а при прохождении лабиринта Торндайка (табл. 2) сократилось время прохождения, уменьшилось количество касаний и выходов за пределы лабиринта.
Таким образом, можно заключить, что в результате интервальной гипоксической тренировки повысились концентрация и иррадиация возбудительного и тормозного процессов, улучшились их сила и подвижность.
После курса ИГТ показатели всех корректурных тестов и у детей, и у подростков в условиях адаптации к гипоксическому воздействию достоверно улучшаются.
Кроме того, у детей и подростков отмечалось улучшение настроения; движения стали более активными. После ИГТ длительность сухожильных рефлексов существенно сократилась. Рефлексометрия показала 280±20 мс против 390 ±20 мс до лечения.
Электроэнцефалограмма после гипокситерапии
На электроэнцефалограмме после гипокситерапии активность альфа-ритма по сравнению с фоновыми данными нарастала в затылочных отведениях. Выявлены положительные изменения и по данным омегаметрии, так после курса ИГТ значение омега-потенциала у детей и подростков составляло – 27,4±1,8 мв, что характеризовало оптимальный уровень бодрствования и усиление адаптационных возможностей основных регуляторных систем.
Положительная динамика была отмечена и в гормональном статусе пациентов. В результате курса ИГТ нормализовалось содержание в крови тиреоидных гормонов. Уровень Т3 возрос с 2,2±0,03 до 5,4±0,02 пмоль/л. Содержание Т4 увеличилось с 6,2±0,04 до 15,1±0,02 пмоль/л. Продукция ТТГ снизилась с 7,6±0,06 до 2,8±0,08 мкМе/мл.
Наиболее ценной находкой оказалось иммуномодулирующее действие курса интервальной гипоксической тренировки. В процессе адаптации к гипоксии у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом наблюдались определенные положительные сдвиги в иммунном статусе, прежде всего, отмечено статистически достоверное (р<0,05) увеличение количества исходно сниженных общих т-лимфоцитов – сD3+ (с 44,6±1,32 до 67,1±2,16%) и CD8+-клеток (с 14,2±0,85 до 29,8±1,22%), уменьшение уровня исходно повышенных т-хелперов – сD4+ (с 54,6±2,34 до 36,8±1,25%), нормализация иммунорегуляторного индекса.
Исследование показателей гуморального иммунитета в динамике выявило снижение исходно повышенного количества общих в-лимфоцитов (сD20+), одновременно у большинства больных после курса ИГТ констатировано статистически достоверное (р<0,05) уменьшение уровня сывороточных IgА, IgМ, IgG, кроме того снизилось содержание циркулирующих иммунных комплексов. Важно отметить, что после лечения значительно снизилась концентрация антитиреоидных антител, повышенный титр которых в конечном итоге и приводил к гипофункции щитовидной железы. Так, у больных с АИТ было отмечено снижение титра антител к тиреопероксидазе Щж на 52%, к тиреоглобулину – на 34%. Положительные сдвиги иммунологических показателей после курса ИГТ особенно важны, так как иммунологическое звено занимает ведущее место в патогенезе АИТ.
Дальнейшая динамика заболевания
Отмеченная положительная динамика заболевания после курса ИГТ позволила 55% больных снизить дозу принимаемого гормона L-тироксина, а у 20% детей заместительная гормональная терапия вообще была отменена и рекомендованы повторные курсы ИГТ (1 раз в полгода), у оставшейся части больных дозы принимаемых препаратов не были изменены. Однако после ИГТ больные чувствовали себя значительно лучше.
Ни в одном случае каких-либо осложнений от проводимой терапии или ухудшения состояния больных не отмечено. Катамнестические наблюдения за больными, проведенные спустя 6–8 месяцев после лечения, показали, что положительный эффект гипокситерапии сохраняется на протяжении всего этого времени.
У детей контрольной группы в ходе 15 дней медикаментозной терапии статистически достоверных изменений лабораторных показателей не произошло и, несмотря на некоторое уменьшение выраженности жалоб, полной их ликвидации не наступило.
Выводы:
1. лечебное действие нормобарической интервальной гипоксической тренировки реализуется не только через усиление компенсаторных механизмов, обеспечивающих доставку кислорода в ткани, но и через торможение гуморальных иммунных реакций и стимуляцию Т-клеточного звена иммунитета у больных с аутоиммунным тиреоидитом.
2. Повышение функции и количества CD8+-клеток после курса гипокситерапии предотвращает прогрессирование аутоиммунного процесса и способствует восстановлению функции щитовидной железы, что в свою очередь приводит к положительной динамике в неврологическом статусе больных.
Обобщение гормональных и неврологических изменений
3. Положительная гормонально-иммунологическая и неврологическая динамика у детей и подростков с аутоиммунным тиреоидитом после интервальной гипоксической тренировки свидетельствует о целесообразности ее включения в схемы патогенетической терапии пациентов с данной патологией.
Таблицы и иллюстрации оригинала
Краткие результаты приведены в начале страницы. Полные наборы показателей, исследовательские протоколы и графики доступны в исходном PDF.
Когнитивные и иммунологические показатели: PDF, страница 3
Технология и применение
Научная публикация описывает отдельную клиническую программу. Сам принцип нормобарических дыхательных циклов и его отличие от IHHT представлены в разделе технология интервальных тренировок.
Литература
Источники 1–11
1. Акмаев И.г. Нейроиммуноэндокринология: истоки и перспективы развития. успехи физиологических наук. 2003; 4: 3–15.
2. оганова Н.Э. Патогенетические аспекты нейроэндокриноиммунных нарушений при заболеваниях щитовидной железы. врач-аспирант. 20 3: 71–76.
3. Абазова з.х. клинико-патогенетическое значение взаимоотношений между иммунной и эндокринной системами при аутоиммунном тиреои те. Аллергология и иммунология. 2007; 1: 212–212.
4. Петунина H.А., трухина л.в. Болезни щитовидной железы. М.: гЭотАР-Медиа; 2011.
5. дорофейкова М.в., строев Ю.И., чурилов л.П. Щитовидная железа и мозг: к 100-летию открытия болезни хасимото. вестник сан Петербургского университета. серия 11: Медицина. 2012; 3: 3–17.
6. скородок Ю.л., Плотникова е.в., казаченко Н.в., шабалов Н.П. Функциональное состояние щитовидной железы и эффективность тиреоид терапии при аутоиммунном тиреоидите у детей. Педиатрия. журнал им. г.Н. сперанского. 2009; 6: 27–30.
7. Фадеев в.в. современные принципы диагностики и лечения гипотиреоза. земский врач. 2010; 2: 13–16.
8. лузина к.Э., лузина л.л., василенко А.М., Niu х. Акупунктура как альтернатива заместительной терапии субклинического гипотиреоза. вест восстановительной медицины. 2012; 3: 57–60.
9. соколов А.в., джавахов Ю.г. комплексная оценка результатов реабилитационного лечения пациентов с аутоиммунным тиреоидитом. вест восстановительной медицины. 2009; 6: 75–77.
10. турова е.А., кривова в.А., головач А.в. Эффективность различных методик лазеротерапии в лечении аутоиммунного тиреоидита. вестник в становительной медицины. 2009; 6: 8–11.
11. Агаджанян Н.А., Баевский Р.М., Берсенева А.П. Функциональные резервы организма и теория адаптации. вестник восстановительной меди ны. 2004; 3: 4–11.
Источники 12–19
12. Агаджанян Н.А., дорохов е.в., жоголева о.А. спелеотерапия в восстановительной медицине. вестник восстановительной медицины. 2010 21–23.
13. хан М.А., Попова о.Ф., Попова е.с. Применение структурно-резонансной терапии у детей с последствиями перинатального поражения ц тральной нервной системы. вестник восстановительной медицины. 2012; 3: 49–52.
14. Абазова з.х. Иммуномодулирующий эффект нормобарической гипокситерапии в реабилитации больных c диффузным токсическим зоб Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2007; 1: 35–37.
15. Агаджанян Н.А., степанов в.к. Использование гипоксическо-гиперкапнической газовой среды в восстановительной медицине. вестник в становительной медицины. 2008; 5: 19–23.
16. Абазова з.х., колчинская А.з., кумыков в.к., хацуков Б.х. об эффективности интервальной гипоксической тренировки в комплексном лече больных первичным гипотиреозом тяжелой степени. вестник новых медицинских технологий. 2000; 2: 72–75.
17. гвоздикова е.А., Рассулова М.А. Применение спелеотерапии и нормобарической гипокситерапии в комплексном лечении нейроциркулятор дистонии. Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2011; 3: 51–53.
18. Абазова з.х., колчинская А.з., кумыков в.к., хацуков Б.х. Интервальная гипоксическая тренировка в курсе лечения миопии. вестник но медицинских технологий. 2000; 2: 87–90.
19. сухинина е.М., цыганова т.Н., сафоничева о.г. Эффективность использования интервальной гипоксической тренировки в сочетании с ап ратным тракционным методом в реабилитационной программе пациентов с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями позвоночни вестник восстановительной медицины. 2011; 3: 25–27.
Источники 20
20. Абазова з.х., Байсиев А.х-М., захохов Р.М., кумыков в.к., Эфендиева М.к. Новый метод регистрации времени проведения ахиллова рефле при экспресс-диагностике патологии щитовидной железы. Известия вузов. Поволжский регион. серия медицинские науки. 2006; 1: 73–81.