IHT и тиреоидная дисфункция рассматриваются в работе о субклиническом гипо- и гипертиреозе. Авторы оценивали гормональные и иммунологические показатели после нормобарической гипокситерапии.
Примечание редакции. В предоставленном тексте не описано рандомизированное сравнение с отсутствием IHT. Выводы автора о монотерапии не являются современной клинической рекомендацией. Материал не служит основанием отказываться от наблюдения у эндокринолога. Использован «Био-Нова-204», не OXYTERRA RS. Ниже размещена редакционная текстовая версия русскоязычной статьи. Большие таблицы и графики сохранены в исходном PDF; на странице приведены краткие результаты и ссылки на нужные страницы оригинала. Это научный материал, не инструкция по лечению.
Кратко о публикации
- В исследование включили 260 человек 18–60 лет: 140 с субклиническим гипотиреозом и 120 с субклиническим гипертиреозом.
- Изучали тиреоидные гормоны, антитела и показатели клеточного и гуморального иммунитета.
- Автор сообщала о положительной динамике после IHT; две диагностические группы не равны независимой плацебо-контрольной группе.
IHT и тиреоидная дисфункция: данные публикации
Введение
Аутоиммунные заболевания щитовидной железы (ЩЖ) являются достаточно распространенной патологией и служат основной причиной нарушения ее функции в виде гипо- и гипертиреоза [4, 15]. Основными звеньями патогенеза аутоиммунных заболеваний ЩЖ являются нарушения функции иммунной системы с признаками аутоагрессии [2, 4, 13]. Долгое время данная патология может протекать без выраженной клинической симптоматики (субклинические формы), но с уже имеющимися изменениями уровня тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ) при нормальных значениях в крови трийодтиронина (Т ) и тироксина (Т ). Тактика ведения боль-
3 4 ных с субклиническими нарушениями функции ЩЖ окончательно не разработана. Вопрос о целесообразности применения заместительной терапии тиреоидными гормонами при субклиническом гипотиреозе и терапии тиреостатиками при субклиническом гипертиреозе остается дискуссионным ввиду высокого риска развития возможных осложнений (сердечно-сосудистых расстройств, аллергических реакций, нарушений кроветворной функции).
Поскольку основной задачей лечащего врача является избежать прогрессии субклинической формы тиреоидной дисфункции в манифестную (клинически выраженную), возникает необходимость поиска новых методов лечения с целью коррекции начинающихся нарушений. Одним из таких методов может быть нормобарическая интервальная гипоксическая тренировка (ИГТ), широко использующаяся в практике лечения разных заболеваний [8, 10, 14]. В связи с этим цель настоящего исследования состояла в оценке эффективности гипокситерапии при субклинической тиреоидной дисфункции.
Методика исследования
В исследование было включено 260 человек в возрасте от 18 до 60 лет, из которых 140 человек – пациенты с субклиническим гипотиреозом на фоне аутоиммунного тиреоидита, а 120 человек – пациенты с субклиническим гипертиреозом. Исследования проводились на основании личного согласия пациентов в соответствии со статьями 5, 6 и 7 «Всеобщей декларации о биоэтике и правах человека». Всех участников исследования информировали о порядке проведения интервальной гипоксической тренировки и безопасности используемой методики.
Функциональное состояние щитовидной железы оценивали по содержанию в плазме гормонов Т , Т и ТТГ, уровень которых определяли
3 4 методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием реактивов фирмы «Bio-Rad laboratories» (США) на приборе Stat fax 303+ фирмы «awareness technology» (США). О периферическом действии тиреоидных гормонов при cубклиническом гипо- и гипертиреозе судили по показателям влажности кожи и рефлексометрии при помощи разработанных нами методик экспресс-диагностики заболеваний щитовидной железы [6, 7, 9, 11, 12].
Курс ИГТ состоял из 15 сеансов. Гипоксическая смесь подавалась от гипоксикатора фирмы “Био-Нова-204” (Россия), конвертирующего комнатный воздух в гипоксическую смесь с регулируемым содержанием кислорода. В наших исследованиях каждый сеанс включал 4 серии пятиминутного вдыхания гипоксической смеси. За кратковременным вдыханием гипоксической смеси следовали интервалы дыхания обычным комнатным воздухом (нормоксические интервалы) такой же длительности. До проведения курса ИГТ всем пациентам была исследована реакция щитовидной железы на вдыхание гипоксических смесей с различным процентным содержанием кислорода, так как имеющиеся в литературе сведения о действии гипоксии на функцию ЩЖ весьма противоречивы [1, 3, 5, 8]. С учетом этого больным с аутоиммунными тиреопатиями были подобраны индивидуальные режимы курса ИГТ.
Выбор газовой смеси в протоколе
У лиц с гипофункцией ЩЖ с целью стимуляции функции железы в курсе гипокситерапии использовались гипоксические смеси с умеренным снижением содержания кислорода (16–14 %), а у больных с гипертиреозом – гипоксические смеси, угнетающие продукцию тиреоидных гормонов, т.е. содержащие 12–10 % кислорода. По результатам гипоксического теста до курса интервальной гипоксической тренировки определяется реакция организма на вдыхание воздуха с пониженным содержанием кислорода, позволяющая судить о переносимости гипоксии и разрабатывать индивидуальные режимы для проведения курса ИГТ. Повторное проведение теста после окончания курса гипокситерапии позволяет судить об эффективности проведенной терапии и степени адаптированности к гипоксии.
Определение субпопуляций лимфоцитов проводили методом непрямой иммунофлюоресценции с применением моноклональных антител против антигенов СD3+, СD4+, СD8+, D20+. Содержание сывороточных иммуноглобулинов (iga, igM, igg) выявляли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини. Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) определяли в реакции с полиэтиленгликолем по Фальку. Титр антитиреоидных антител определяли методом ИФА. Все исследования проводили в динамике: до и после курса лечения.
Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась в соответствии с правилами математической статистики с использованием программы «Microsoft excel» и «Statistica 6,0» для «Windows».
Исследование показателей иммунного статуса при субклинической тиреоидной дисфункции выявило изменения показателей клеточного и гуморального иммунитета, что подтвердило аутоиммунный генез заболевания. После гипокситерапии у всех пациентов наблюдались определенные положительные сдвиги иммунологических показателей (табл. 2). Выявлено статистически достоверное (р<0,05) увеличение количества исходно сниженных общих Т-лимфоцитов (СD3+) и СD8+-клеток, уменьшение уровня исходно повышенных Т-хелперов (СD4+), нормализация иммунорегуляторного индекса (ИРИ). При исследовании показателей гуморального иммунитета в динамике отмечено снижение исходно повышенного количества
Результаты и их обсуждение
Гормональные изменения после курса
После 15-дневного курса гипокситерапии у пациентов с субклиническими нарушениями функции ЩЖ, проявляющимися в измененном содержании в крови ТТГ (повышение – при субклиническом гипотиреозе и понижение – при субклиническом гипертиреозе) на фоне нормальных значений Т и Т , отмечена нормали-
3 4 зация гормонального статуса (табл. 1). Следует отметить, что уровни Т и Т у обследуемых
3 4 хоть и укладывались в нормативный диапазон, на самом деле они приближались к нижней границе нормы при субклиническом гипотиреозе и к верхней границе нормы – при субклиническом гипертиреозе. После курса предлагаемого лечения уровни Т и Т приближались уже к средним
3 4 показателям нормы.
Следует отметить, что уровень сывороточных igg у больных с субклиническим гипертиреозом после ИГТ снизился в 2 раза и, учитывая, что антитела к рецептору тиреотропного гормона гипофиза в основном являются иммуноглобулинами именно этого класса, становится очевидной эффективность проводимого лечения, так как в патогенезе гипертиреоза главным является стимулирующий эффект антител к рецептору ТТГ на функцию щитовидной железы.
Значительно снизилась после гипокситерапии и концентрация антитиреоидных антител, повышенный титр которых является следствием иммунологических нарушений и приводящий к тиреоидной дисфункции. Так, у больных с субклиническим гипотиреозом было отмечено снижение титра исходно повышенных антител к тиреопероксидазе ЩЖ на 54 %, к тиреоглобулину – на 36 %, а у лиц с гипертиреозом снизился титр антител к рецептору тиреотропного гормона гипофиза на 50 %. Положительные сдвиги иммунологических показателей после курса ИГТ особенно важны, так как иммунологическое звено занимает ведущее место в патогенезе аутоиммунной патологии ЩЖ. Поскольку в настоящее время какие-либо медикаментозные методы воздействия на собственно аутоиммунный процесс в щитовидной железе с доказанной эффективностью отсутствуют, то наиболее ценной находкой оказалось иммуномодулирующее действие курса ИГТ.
Наблюдение в последующие месяцы
Ни в одном случае каких-либо осложнений от проводимой терапии или ухудшения состояния больных не отмечено. Проспективные наблюдения за больными, проведенные спустя 6 мес. после лечения, показали, что положительный эффект гипокситерапии сохраняется на протяжении всего этого времени.
Полученные данные говорят о том, что лечебное действие нормобарической гипоксии реализуется не только через усиление компенсаторных механизмов, обеспечивающих доставку кислорода в ткани, но и через торможение гуморальных иммунных реакций и стимуляцию Т-клеточного звена иммунитета, т.е. через оптимальное перераспределение показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных с аутоиммунной тиреодной дисфункцией субклинического течения, что, в итоге, усиливает эффективность проводимого лечения.
Заключение
Выявленные изменения иммунологических показателей у лиц с субклинической тиреоидной дисфункцией говорят о том, что нарушения иммунного гомеостаза формируются уже на ранних доклинических этапах заболевания. Применение гипокситерапии в коррекции гипои гипертиреоза аутоиммунного генеза оказывает иммуномодулирующий эффект с восстановлением гормонального фона. В целом гормональноиммунологическая динамика, наблюдаемая у больных с субклинической тиреоидной дисфункцией после интервальной гипоксической тренировки, свидетельствует о целесообразности ее применения в виде монотерапии при начинающемся гипо- и гипертиреозе с целью предотвращения манифестации заболевания в клинически выраженную форму.
Таблицы и иллюстрации оригинала
Краткие результаты приведены в начале страницы. Полные наборы показателей, исследовательские протоколы и графики доступны в исходном PDF.
Гормональные показатели: PDF, страница 3
Иммунологические показатели: PDF, страница 4
Технология и применение
Для сопоставления разных исследований важно учитывать не только диагноз, но и дыхательный протокол. Отличия кислородных режимов разобраны на странице IHT и IHHT: принцип работы.
Литература
Источники 1–8
1. Абазова З.Х. Изменение содержания тиреоидных гормонов в условиях нормобарической гипоксии у здоровых людей // Российский физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2004. Т. 90, № 8. С. 79.
2. Абазова З.Х. Клинико-патогенетическое значение взаимоотношений между иммунной и эндокринной системами при аутоиммунном тиреоидите // Аллергология и иммунология. 2007. Т. 8, № 1. С. 212–212.
3. Абазова З.Х. Об изменении продукции гормонов щитовидной железы при гипоксии у здоровых и больных первичным гипотиреозом // Докл. Адыгской (Черкесской) междунар. академии наук. 2000. Т. 5, № 1. С. 115–118.
4. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Фундаментальная и клиническая тироидология. М., 2007. 816 с.
5. Влияние прерывистой гипобарической гипоксии на морфофункциональные изменения щитовидной железы / Е.В. Васильева [и др.] // Вестн. Тверского гос ун-та. Серия Биология и экология. 2008. № 8. С. 8–13.
6. Диагностика нарушений функции щитовидной железы с помощью рефлексометра с пьезоэлектрическим датчиком / З.х. Абазова [и др.] // Вестн. новых медицинских технологий. 2004. № 3. С. 97–100.
7. Новый метод регистрации времени проведения ахиллова рефлекса при экспресс-диагностике патологии щитовидной железы / З.х. Абазова [и др.] // Изв. вузов. Поволжский регион. Мед. науки. 2006. № 1. С. 73–81.
8. Основные вехи развития науки о гипоксии / А.З. Колчинская [и др.] // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2002. № 2. С. 52–54.
Источники 9–15
9. Скрининговые обследования с использованием методов экспресс-диагностики нарушений функции щитовидной железы / З.х. Абазова [и др.] // Успехи современного естествознания. 2012. № 12. С. 8–11.
10. Сухинина Е.М., Цыганова Т.Н., Сафоничева О.Г. Эффективность использования интервальной гипоксической тренировки в сочетании с аппаратным тракционным методом в реабилитационной программе пациентов с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями позвоночника // Вестн. восстановит. медицины. 2011. № 3. С. 25–27.
11. a Method for Rapid Diagnosis of Thyroid Malfunction / z.Kh. abazova [et al.] // Biomedical engineering. 2005. Vol. 39, № 3. P. 103–105.
12. Direct method for measuring reflex time of knee jerk in patients with thyroid pathologies / z.Kh. abazova [et al.] // Biomedical engineering. 2006. Vol. 40, № 3. P. 117–119.
13. Fountoulakis S., Tsatsoulis A. on the pathogenesis of autoimmune thyroid disease: a unifying hypothesis // clinical endocrinology. 2004. Vol. 60, № 4. P. 397–409.
14. Vogtel M., Michels A. Role of intermittent hypoxia in the treatment of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease // current opinion in allergy and clinical immunology. 2010. Vol. 10, № 3. P. 206–213.
15. Weetman A.P. Diseases associated with thyroid autoimmunity: explanations for the expanding spectrum // clinical endocrinology. 2011. Vol. 74, № 4. P. 411– 418.