Нормобарическая гипоксия при эпилепсии описана в историческом наблюдении за 51 пациентом. Воздействия проводили на фоне противоэпилептических препаратов и оценивали последующую динамику.
Примечание редакции. Историческая работа не устанавливает безопасность гипоксических воздействий для всех пациентов с эпилепсией и не является рекомендацией для OXYTERRA RS. Противоэпилептические препараты не отменяют и не корректируют самостоятельно; важны профильный невролог и противопоказания конкретного оборудования. Ниже дано подробное редакционное изложение предоставленной русскоязычной публикации, а не дословное воспроизведение. Таблицы и иллюстрации доступны в неизменённом исходном PDF. Это научный материал, не инструкция по лечению.
Кратко о публикации
- У 51 пациента в возрасте 16-55 лет гипоксические процедуры проводились на фоне противоэпилептической терапии.
- Оценивались частота приступов, кардиореспираторные показатели и концентрации препаратов в крови.
- После курса наблюдение продолжалось шесть месяцев; результаты различались между клиническими подгруппами.
Нормобарическая гипоксия при эпилепсии: данные публикации
Резервы организма и энергетический обмен
Прогноз эпилепсии во многом зависит от защитно-компенсаторных возможностей организма, которые в свою очередь определяются его взаимодействием с окружающей средой и в частности влиянием метеорологических и социальных факторов. Г. Селье [11] показал, что длительный стресс вследствие воздействия гормонов, участвующих в формировании стрессовой реакции, вызывает серьезные нарушения обмена липидов, углеводов и электролитов. При этом необходимым условием для преодоления стрессорных влияний является способность организма мобилизовать функциональные резервы всех систем и органов в целях поддержания гомеостаза.
С другой стороны, известно, что эпилепсия сама сопровождается стойкими нарушениями энергетического обмена мозга [10]. Деятельность нейронов реализуется в условиях неустойчивого метаболического равновесия [4, 9]. Обычно назначаемая противосудорожная терапия усугубляет нарушения метаболизма, вызываемые повторяющимися приступами судорог.
В связи с вышеизложенным определенный интерес представляет изучение влияния на эпилептический процесс средств, повышающих общую неспецифическую резистентность организма. Одним из наиболее часто используемых для этого способов может являться адаптация к гипоксии [1, 3, 8, 12, 15], которая не только обеспечивает приспособление организма к недостатку кислорода, но и вызывает широкий спектр защитных перекрестных эффектов.
Предшествующие эксперименты
Положительное влияние гипоксии на судорожные реакции было отмечено еще в начале XX века. В 1932 г. А. Loewy [14] обнаружил у адаптированных к гипоксии мышей более высокую устойчивость к отравлению стрихнином. С.А. Долиной [6] установлено, что при подъеме на высоту
1500 — 8000 м уменьшается частота судорожных реакций на введение коразола. Согласно данным I. Baumel и соавт. [13], гипобарическая гипоксия способна предотвращать судороги, вызываемые введением метоксисульфоксилина. В более поздних работах обнаружено, что у адаптированных к гипоксии животных выше резистентность к аудиогенному раздражителю [7], пенициллину [2]. При этом у животных с более высокой устойчивостью к гипоксии судорожная готовность мозга ниже, чем при низкой устойчивости [5].
Пациенты и режим гипокситерапии
Цель сообщения — изучить прерывистую нормобарическую гипокситерапию (ПНГ) при парциальной и вторичногенерализованной эпилепсии. Наблюдали 51 больного 16–55 лет на фоне противоэпилептических препаратов. Гипоксические воздействия чередовали с реоксигенацией.
Использовали гипоксикатор Био-Нова-204 в циклично-фракционном режиме. Один цикл включал 5 мин дыхания смесью и 5 мин атмосферным воздухом. Сеанс состоял из 6 циклов. В первые 2 дня время дыхания атмосферным воздухом немного увеличивали. Курс включал 20 ежедневных сеансов.
Лабораторная и функциональная оценка
До и после адаптации определяли минимальную и максимальную концентрации карбамазепина, депакина и фенобарбитала в крови методом твердофазного иммуноферментного анализа. Минимальную концентрацию оценивали утром до приёма препарата, максимальную — через 2 ч после него. Кроме того, измеряли гемоглобин, эритроциты, артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Проба Штанге характеризовала устойчивость к недостатку кислорода: максимальную задержку дыхания на вдохе.
Кардиореспираторные и гематологические показатели
Таблица 1 оригинала: гемоглобин до адаптации составлял 132,9±2,5 г/л, после курса — 144,5±3,9* г/л. Количество эритроцитов изменилось с 4,07±0,07 до 4,5±0,12* ×10¹²/л.
Проба Штанге: 41,6±4,8 с до адаптации и 56,5±4,9* с после курса.
Частота сердечных сокращений: 74,7±2,3 до адаптации и 67,3±1,6* в минуту после курса.
Артериальное давление приведено в мм рт. ст.
Систолическое давление изменилось с 129,4±4,4 до 119,7±2,4, диастолическое — с 88,7±3,15 до 79,1±2,9*.
Примечание к таблице: * — достоверные различия показателей (p<0,05).
Группы по исходной частоте приступов
По исходной частоте приступов пациентов условно разделили на 5 групп. В 1-ю вошли 10 человек с приступами примерно один раз в 6 мес. Во 2-ю — 19 человек с частотой до одного в 1 мес. В 3-ю включили 10 больных с приступами до одного раза в неделю, в 4-ю — 10 с частотой до одного в день. Пятая группа включала 2 больных с ежедневными повторяющимися приступами.
В процессе гипоксических тренировок у больных эпилепсией достоверно увеличивалось время выполнения пробы Штанге, что свидетельствует о совершенствовании регуляции альвеолярной аэрации и капиллярного легочного кровотока (табл. 1). Достоверно повысилось содержание гемоглобина и эритроцитов в крови; только у 3 больных этот показатель существенно не увеличился, а у одного оказался немного ниже фоновых значений. Частота сердечных сокращений имела тенденцию к снижению. Одновременно с этим у большинства больных существенно понизилось диастолическое артериальное давление (p<0,05); в меньшей степени снижалось систолическое.
В целом обнаруженные изменения свидетельствуют о том, что адаптация к прерывистой нормобарической гипоксии способствует более экономному использованию организмом кислорода и повышает толерантность к недостатку кислорода.
Далее авторы рассматривают концентрации препаратов и клиническую динамику при неизменном режиме противоэпилептической терапии.
Концентрации противоэпилептических препаратов
Под влиянием тренировок снижалась как минимальная, так и максимальная концентрация противоэпилептических препаратов в крови. Так, минимальная концентрация карбамазепина, составлявшая до начала курса ПНГ 3,7±0,3 мкг/мл, по окончании его снизилась до 2,5±0,3 мкг/мл (р<0,05), максимальная концентрация — соответственно с 5,3±0,4 до 3,8±0,3 мкг/мл (p<0,05). Из 16 пациентов, получавших карбамазепин, только у 3 обнаруживалось незначительное повышение его концентрации в крови (либо минимальной, либо максимальной) после курса гипокситерапии, тогда как у 13 как минимальная, так и максимальная концентрация препарата в крови под влиянием тренировок понижалась.
У больных, принимавших фенобарбитал, его концентрацию в крови определяли однократно — спустя 2 ч после приема. До начала ПНГ она составляла 13,6±1,3 мкг/мл, после ее окончания — 9,5±0,7 мкг/мл (p<0,05). Только у 1 из 10 пациентов в процессе тренировок произошло некоторое повышение этого параметра.
Из принимавших депакин у всех больных после курса ПНГ наблюдалась тенденция к понижению как минимальной (с 52,5±13,1 до 42,0±10,01 мкг/мл), так и максимальной (с 63,3±15,5 до 51,8±13,2 мкг/мл) его концентрации.
Из 2 больных, принимавших дифенин, его минимальная концентрация в крови под влиянием лечения у одного снизилась с 10 до 4,3 мкг/мл, максимальная — с 14 до 7,0 мкг/мл, у другого — соответственно с 26,5 до 18,2 и с 29,4 до 20 мкг/мл. У больного, лечившегося бензоналом, его минимальная концентрация снизилась с 18,7 мкг/мл до лечения и до 10 мкг/мл после его окончания, максимальная — соответственно с 24,3 до 12,2 мкг/мл.
Таким образом, при неизменном режиме приема противоэпилептических препаратов снижение их концентрации в крови можно объяснить активацией энергетических процессов в результате проведенного лечения, что свидетельствует о его эффективности.
Частота приступов после курса
После окончания курса ПНГ установлено урежение приступов, уменьшение их длительности и тяжести. Из табл. 2 следует, что в группе с наименьшей повторяемостью пароксизмов (1-я) ни за время адаптации к гипоксии, ни в течение последующих 6 мес приступы ни у одного пациента не развились.
Во 2-й группе исходная частота составляла до одного приступа в месяц. За предшествующие адаптации 30 дней наблюдалось в среднем 12 пароксизмов, за время тренировок — 7. В последующие 5 мес авторы отмечали значительное урежение. На 6-м месяце частота начала повышаться.
Однако даже на 6-м месяце во 2-й группе приступов было в 2 раза меньше, чем до лечения. У 7 больных этой группы приступов не было во время курса и последующих 6 мес. У 3 за весь период был один приступ, у 7 — два, у 2 — три.
Группы с еженедельными и ежедневными приступами
В 3-й группе больных — с частотой эпилептических пароксизмов до одного в неделю за предшествовавший гипокситерапии месяц определялся 21 приступ. За время тренировок их количество уменьшилось до 16. В первый месяц после курса лечения было зарегистрировано 6 пароксизмов, в течение 2-го месяца таковых не было, на 3-м месяце возникло 3, на 4-м — 5, на 5-м — 9 и на 6-м — 11 приступов. Следовательно, и в этой группе общее количество приступов по прошествии полугода было ниже первоначального примерно в 2 раза.
У 4 больных после курса ПНГ межприступные интервалы удлинились до 2 мес, у 2 — до 3 мес и у 4 — до 4 и 5 мес.
У больных 4-й группы за предшествовавший адаптации месяц общее число приступов составляло 210. На протяжении курса ПНГ наблюдалось 93 припадка. В течение 1-го месяца после лечения общее количество пароксизмов уменьшилось почти в 4 раза — до 55. В последующие 2 мес частота эпилептических реакций оставалась практически неизменной. На 4-м месяце после окончания тренировок зарегистрировано 62 припадка, на 5-м — 67, а на 6-м их количество возросло до 104, что примерно вдвое меньше первоначальных данных.
У одной больной этой группы с ежедневными до лечения приступами после курса ПНГ на протяжении полугода возникло лишь 5 пароксизмов. У другого больного при фоновой частоте пароксизмов до 2 в месяц после лечения на протяжении 6 мес отмечено только 6 приступов.
Повторяющиеся приступы и клинические особенности
В 5-й группе было 2 больных с ежедневными повторяющимися приступами. За месяц до лечения общее число приступов составляло 159, за время ПНГ — 111. В первый месяц после курса оно сохранялось на уровне 115.
На 2-м месяце частота приступов значительно снизилась, на 3-м они вновь начали учащаться. В целом месячное число приступов сократилось примерно на 1/3, но оставалось значительным.
У одного больного с повторяемостью приступов до 3 в неделю их частота после курса гипокситерапии не изменилась, однако они стали менее продолжительными и протекали в более легкой форме (судорожные реакции не носили выраженного характера, не наблюдалось прикуса языка). Другие больные также обращали внимание на более короткие припадки, и в ряде случаев парциальный приступ не перерастал в генерализованный тонико-клонический. Более явной стала аура, и большее число больных (6) после курса ПНГ успевали принять упреждающие меры перед приступом.
В появлении припадков после лечения стала определяться некоторая закономерность: они не возникали беспорядочно, а развивались более компактно (9 больных), в большем числе случаев выявлялась приуроченность к определенному времени суток (12 больных). Иными словами, в течении пароксизмов появилась определенная упорядоченность.
Поведение, переносимость и выводы
У всех больных, прошедших курс ПНГ, выявлялась нормализация поведенческих реакций. Пациенты становились более уравновешенными, менее конфликтными и агрессивными, в ряде случаев налаживались отношения в семье. Нормализовался сон, повышалась работоспособность, больные обращали внимание на то, что у них появились новые интересы.
Следует особо отметить, что ни один из больных не пожаловался на ухудшение состояния в процессе занятий или на протяжении последующих 6 мес.
Таким образом, полученные в наших исследованиях данные свидетельствуют о важности использования в комплексном лечении больных эпилепсией средств, оптимизирующих функциональное состояние организма. Одним из них может являться ПНГ, эффекты которой подтверждаются повышением результативности противоэпилептических препаратов при одновременном понижении их концентрации в крови больных.
Данные исходной публикации
Полные таблицы, иллюстрации и формулировки авторов доступны в исходном PDF. Ссылки ниже открывают соответствующие страницы оригинала.
Кардиореспираторные показатели и частота приступов: страница 2 исходного PDF
Технология и применение
Историческое наблюдение и современное описание технологии решают разные задачи. Подробнее о технологии IHT и IHHT.
Литература
Источники 1–11
1. Агаджанян Н.А., Елфимов А. И. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии. М: Медицина, 1986.
2. Агаджанян Н.А., Торшин В.И. Влияние адаптации к гипоксии на резистентность крыс к эпилептогенному действию пенициллина. Бюл экспер биол 1986;12: 683—685.
3. Барбашова З.И. Акклиматизация к гипоксии и ее физиологические механизмы. М—Л: Издание АН СССР 1960.
4. Березовский В.А., Назаренко А.И. Напряжение кислорода и температура коры головного мозга собаки при экспериментальных судорожных припадках. Пат физиол 1965; 9: 38—43.
5. Березовский В.А. Гипоксия и индивидуальные особенности реактивности. Киев: Наукова думка 1978.
6. Долина С.А. К физиологическому анализу состояния судорожной готовности: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М 1963.
7. Кошелев В.Б., Крушинский А.Л., Рясина Т.В. Влияние кратковременной адаптации к гипоксии на развитие острых нарушений мозгового кровообращения у крыс, генетически предрасположенных к эпилепсии. Бюл экспер биол 1987;103: 3: 363—376. 48
8. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики. М: Медицина 1973.
9. Пенфилд У., Джаспер Г. Эпилепсия и функциональная анатомия головного мозга. М: Медицина 1958.
10. Погодаев К.И. Эпилептология и патохимия мозга (к теории этиологии, патогенеза и лечения эпилепсии). М: Медицина 1986.
11. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М: Медгиз 1960.
Источники 12–15
12. Стрелков Р.Б., Белых А.Г., Караш Ю.М. и др. Вестн АМН СССР 1988; 5: 77-80.
13. Baumel I., Schatz R., De Feo J.J., Lal H. Hypoxia and methionine sulphosimine seizures in mice. J Pharm Pharmacol 1969, 21: 10:703-704.
14. Loewy A. Physiologie des Hohenklimas. Berlin 1932.
15. West J.B. High living: lesson from extreme altitude the 1984. Am Rev Resp Dis 1984; 130: 5: 917-923.