IHT при субклиническом гипертиреозе оценивали по гормональным и иммунным показателям. Авторы изучали тиреоидные гормоны, клеточный и гуморальный иммунитет после тренировок.
Примечание редакции. Работа отражает исследовательский подход 2013 года и не устанавливает актуальный стандарт лечения гипертиреоза. Предложение автора о монотерапии не является рекомендацией редакции. Гипер- и гипотиреоз — разные состояния; результаты этих публикаций нельзя объединять как один протокол. Ниже дано подробное редакционное изложение предоставленной русскоязычной публикации, а не дословное воспроизведение. Таблицы и иллюстрации доступны в неизменённом исходном PDF. Это научный материал, не инструкция по лечению.
Кратко о публикации
- Курс гипоксических тренировок прошли 120 пациентов; контрольную группу составили 50 пациентов с аналогичным диагнозом без терапии.
- Изучались гормональные показатели, субпопуляции лимфоцитов, иммуноглобулины и антитиреоидные антитела.
- Авторы описывают наблюдения после 15-дневного курса и через шесть месяцев.
IHT при субклиническом гипертиреозе: данные публикации
Субклинический гипертиреоз: контекст 2013 года
Автор сопоставляет хорошо изученные манифестные формы тиреоидной дисфункции с более распространёнными, но менее изученными субклиническими нарушениями. Одно из них — субклинический гипертиреоз (СГ), часто развивающийся в дебюте диффузного токсического зоба (ДТЗ). ДТЗ рассматривается как аутоиммунное заболевание. Стимулирующие аутоантитела к рецепторам тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ) вызывают стойкую гиперстимуляцию тиреоцитов и тиреотоксикоз [4–6].
Субклинический гипертиреоз диагностируют при сниженном ТТГ, нормальных свободных трийодтиронине (Т₃) и тироксине (Т₄), а также отсутствии клинических симптомов [5, 6].
Основания и цель работы
Тактика ведения больных с субклиническими нарушениями функции ЩЖ окончательно не разработана. Вопрос о целесообразности применения тиреостатиков при субклиническом гипертиреозе остается спорным [6, 7, 12, 13]. Так как основной задачей лечащего врача является избежать прогрессии субклинического в манифестный гипертиреоз с развитием возможных осложнений при выраженной гиперфункции щитовидной железы, то особенно актуальным является поиск новых методов лечения данной патологии. Одним из таких методов может быть нормобарическая интервальная гипоксическая тренировка (ИГТ), приводящая к мобилизации функциональных резервов организма и широко использующаяся в практике лечения разных заболеваний [3, 8–11, 14].
Цель исследования: оценка эффективности нормобарической интервальной гипоксической тренировки в лечении субклинического гипертиреоза аутоиммунного генеза.
Материалы и методы исследования
Участники и критерии
ИГТ прошли 120 человек с первичным субклиническим гипертиреозом аутоиммунного генеза. Курс состоял из 15 ежедневных одночасовых сеансов. Диагноз подтверждали сниженным ТТГ при нормальных свободных Т₃ и Т₄.
Аутоиммунную природу подтверждали повышенными антителами к тиреопероксидазе (ТПО), тиреоглобулину (ТГ) и рецептору ТТГ. При низком ТТГ и нормальных титрах этих антител пациентов исключали. Так автор стремился исключить неаутоиммунное происхождение СГ. В контроле было 50 человек с тем же диагнозом, не получавших терапии. Возраст пациентов составлял 18–53 года.
Режим ИГТ
До курса проводили гипоксический тест по ранее разработанным методикам [1, 2]. По нему подбирали смеси с 12–10 % кислорода, которые автор связывает с угнетением продукции тиреоидных гормонов. Смесь получали из комнатного воздуха гипоксикатором «Био-Нова-204» (Россия). Пять минут дыхания гипоксической смесью чередовали с пятью минутами обычного комнатного воздуха. Один сеанс включал 4–5 циклов, длительность курса составляла 15 дней.
Гормональные и иммунологические методы
Функцию щитовидной железы оценивали по свободным Т₃, Т₄ и ТТГ в плазме.
Гормоны определяли методом ИФА с реактивами «Bio-Rad Laboratories» (США) на Stat fax 303+ фирмы «Awareness technology» (США).
Особое внимание автор уделил иммунитету: иммунологические сдвиги играют ключевую роль в патогенезе ДТЗ и первичного субклинического гипертиреоза.
Избыточное образование антител к рецептору ТТГ усиливает продукцию тиреоидных гормонов. По механизму отрицательной обратной связи ТТГ при этом снижается [4–6]. Субпопуляции лимфоцитов определяли непрямой иммунофлюоресценцией с моноклональными антителами к СD3+, СD4+, СD8+, D20+ (так напечатано в оригинале). Иммунорегуляторный индекс рассчитывали как CD4+/CD8+.
IgA, IgM и IgG оценивали радиальной иммунодиффузией по Манчини, ЦИК — реакцией с полиэтиленгликолем по Фальку. Антитиреоидные антитела определяли методом ИФА. Диагностически значимыми считали титры к ТГ выше 40 МЕ/мл, к ТПО выше 35 МЕ/мл, к рецептору ТТГ выше 1,75 МЕ/л.
Статистический анализ
Все исследования проводились как в динамике до и после лечения, так и у лиц контрольной группы. Статистическая обработка результатов проводилась в соответствии с правилами математической статистики с использованием программы «Microsoft Excel» и «Statistica 6.0» для «Windows». При анализе достоверности динамики показателей использовали t-критерий Стьюдента для парных измерений. Данные представлены в виде M ± m, где M – среднее групповое значение величины, m – ошибка средней. Различия считались достоверными при р < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Динамика тиреоидных гормонов
После 15 сеансов автор отмечает нормализацию тиреоидного гормонального статуса (табл. 1). Исходно при сниженном ТТГ значения Т₃ и Т₄ оставались нормальными.
Однако до лечения Т₃ и Т₄ приближались к верхней границе нормы, что автор трактует как тенденцию к тиреотоксикозу. После курса они приблизились к середине нормативного диапазона.
В основной группе ТТГ изменился с 0,18±0,02 до 2,94±0,04 мМЕ/л. Т₃ снизился с 5,12±0,13 до 3,24±0,11 пмоль/л, Т₄ — с 18,2±0,24 до 13,4±0,22 пмоль/л. Эти значения восстановлены по таблице 1 оригинала.
Примечание к таблице 1: * — p<0,05 по сравнению с исходными данными.
Иммунологические изменения
Сывороточный IgG после ИГТ снизился в 2 раза. Автор связывает это с тем, что антитела к рецептору ТТГ преимущественно относятся к этому классу иммуноглобулинов. Их стимулирующее действие на щитовидную железу рассматривается как основа гипертиреоза. Также снизились антитела к тиреоглобулину, тиреопероксидазе и рецептору ТТГ (табл. 2).
Автор предполагает, что действие нормобарической гипоксии включает усиление компенсаторной доставки кислорода, торможение гуморальных реакций и стимуляцию Т-клеточного иммунитета.
Перераспределение клеточных и гуморальных показателей рассматривается как возможный механизм эффекта при аутоиммунной тиреоидной дисфункции субклинического течения. Автор особенно выделяет иммуномодулирующее действие ИГТ. Утверждение об отсутствии доказанных медикаментозных воздействий на аутоиммунный процесс отражает контекст публикации 2013 года.
Контрольная группа и последующее наблюдение
Результаты исследования больных контрольной группы на протяжении этого времени не выявили никаких статистически значимых изменений ни в гормональном фоне, ни в иммунном статусе (см. табл. 1, 2). Проспективные наблюдения за больными, проведенные спустя 6 месяцев после окончания лечения, подтвердили стойкий терапевтический эффект курса интервальной гипоксической тренировки. Ни в одном случае каких-либо осложнений от проводимой терапии или ухудшения состояния больных отмечено не было.
Заключение
Интерпретация и предложение автора
Автор считает изменения иммунных показателей признаком нарушенного иммунного гомеостаза уже на ранних доклинических этапах. Повышение СD8+-клеток после ИГТ он связывает с ограничением избыточной антителопродукции. Снижение тиреостимулирующих антител, особенно класса G, трактуется как ослабление аутоиммунных процессов и выраженности гипертиреоза. На этой основе автор делает вывод об эффективности исследованного воздействия.
В заключении автор предлагает ИГТ как монотерапию субклинического гипертиреоза для предотвращения перехода в клинически выраженную форму. Это предложение исходной работы, а не рекомендация редакции или актуальный стандарт лечения.
Данные исходной публикации
Полные таблицы, иллюстрации и формулировки авторов доступны в исходном PDF. Ссылки ниже открывают соответствующие страницы оригинала.
Тиреоидные гормоны: страница 2 исходного PDF
Иммунологические показатели: страница 3 исходного PDF
Технология и применение
Изменения лабораторных показателей относятся к исследованному протоколу. Подробнее о технологии IHT и IHHT.
Литература
Источники 1–8
1. Абазова З.Х. Взаимовлияние состояния функциональной системы дыхания и функции гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы // Вестник новых медицинских технологий. – 2002. – Т. 9, № 4. – С. 66–68.
2. Абазова З.Х. Об изменении продукции гормонов щитовидной железы при гипоксии у здоровых и больных первичным гипотиреозом // Доклады Адыгской (Черкесской) международной академии наук. – 2000. – Т. 5, № 1. – С. 115–118.
3. Абазова З.Х., Шхагумов К.Ю. Коррекция неврологических нарушений при аутоиммунном тиреоидите у детей и подростков методом гипокситерапии // Вестник РУДН. Серия медицина. – 2007. – № 6. – С. 411–414.
4. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы / И.И. Дедов [и др.] // Проблемы эндокринологии. – 2002. – № 2. – С. 6–13.
5. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Фундаментальная и клиническая тиреоидология. – М.: Медицина, 2007. – 816 с.
6. Браверман Л.И. Болезни щитовидной железы. – М.: Медицина, 2000. – 432 с.
7. Бузиашвили И.И., Фадеев В.В., Мельниченко И.И. Лечение токсического зоба // Врач. – 2005. – № 3. – С. 32–35.
8. Воробьев Г.Ф., Энгельгардт Г.Н. Нормо- и гипобарическая гипокситерапия при хронических заболеваниях // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. – 2004. – № 6. – С. 9–13.
Источники 9–14
9. Гипокситерапия в комплексном лечении аутоиммунных тиреопатий / З.Х. Абазова [и др.] // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. – 2006. – № 3. – С. 11–13.
10. Колчинская А.З., Цыганова Т.Н., Остапенко Л.А. Нормобарическая интервальная гипоксическая тренировка в медицине и спорте: Руководство для врачей. – М.: Медицина, 2003. – 408 с.
11. Основные вехи развития науки о гипоксии / А.З. Кол -чинская [и др.] // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. – 2002. – № 2. – С. 52–54.
12. Петунина H.A. Подходы к лечению функциональных нарушений щитовидной железы // Качество жизни. Медицина. – 2006. – Т. 14, № 3. – С. 22–33.
13. Петунина Н.А. Факторы прогноза консервативной терапии диффузного токсического зоба // Врач. – 2005. – № 3. – С. 62–63.
14. Стрелков Р.Б. Перспективы применения метода прерывистой нормбарической гипоксической стимуляции (гипокситерапии) в медицинской практике // Вопросы курортологии. – 1997. – № 6. – С. 37–40.