Эндометриоз и гипокситерапия рассматриваются в исследовании 2000 года. IHT входила в комплексное лечение с оценкой боли, гормональных и психоэмоциональных показателей.
Примечание редакции. Историческое наблюдение 2000 года, а не современная рекомендация лечения эндометриоза. Указанные авторами проценты клинического эффекта не являются сравнительной эффективностью в рандомизированном испытании. IHT не следует представлять как замену гинекологической помощи. Результаты этой публикации не являются отдельным клиническим подтверждением эффективности OXYTERRA RS. Ниже — подробное редакционное изложение русскоязычной публикации, а не дословное воспроизведение. Сохранены данные, атрибуция и ограничения оригинала. Таблицы и иллюстрации доступны в неизменённом исходном PDF. Это научный материал, не инструкция по лечению.
Кратко о публикации
- В программу включены 67 пациенток, полный курс прошли 57.
- Оценивались боль, психоэмоциональное состояние и несколько лабораторных показателей.
- Комбинированное лечение и выбывание участников ограничивают оценку отдельного эффекта IHT.
Эндометриоз и гипокситерапия: данные публикации
Генитальный эндометриоз является актуальной проблемой современной гинекологии, занимая одно из ведущих мест в структуре гинекологической заболеваемости, бесплодия, маточных кровотечений и показаний к оперативному лечению. Имеются данные, что эндометриоз поражает до 10-17% женщин репродуктивного возраст и частота его растет [1-4]. Лечение этих больных дорогостояще и недостаточно эффективно. Гормонотерапия, как правило, требует полного выключения менструальной функции, хирургическое в большинстве случаев приводит к удалению репродуктивных органов, стойкому снижению качества жизни женщины и не всегда устраняет симптоматику заболевания [5, 6].
Сложность лечения обусловлена многосистемностью поражений [1, 7]. У этих больных отмечаются нарушения функции щитовидной железы [1, 8], печени и ЖКТ [8], центральной и вегетативной нервных систем [2], усиление анаэробных метаболических процессов [1], нарушение сбалансированности протеолитических, антиоксидантных и иммунной систем организма [1, 9, 10].
Предпосылки и цель
Генез эндокринных нарушений при эндометриозе рассматривается как результат напряжения механизмов неспецифической защитноадаптационной реакции [I, 2]. Известно, что активации собственных защитных сил организма способствует гипокситерапия [1, 11-13]. Интервальная гипоксическая тренировка (ИГТ) оказывает иммуномодулирующее и противоаллергическое действие, стабилизирует клеточные мембраны, оказывает выраженный седативный эффект, оптимизирует социально-психическую адаптацию пациентов [11-17]. В лечении больных эндометриозом ИГТ ранее не применялась.
Цель исследования: оценить возможность применения интервальной гипокситерапии у больных генитальным эндометриозом.
Адрес для корреспонденции в оригинале: Белоруссия, 210602, Витебск, пр. Фрунзе, 27, Витебский государственный медицинский университет.
Материалы и методы
Участницы и клинические особенности
Интервальная гипоксическая тренировка применена в комплексном лечении 67 больных. Внутренним эндометриозом страдала 21 пациентка, множественным- 33, шейки матки – 6, яичников -7 женщин. В репродуктивном возрасте были 43 женщины, пременопаузальном — 24. Длительность заболевания у 41 больной была в пределах 1-5 лет, у 17 — 5-10 лет, у 9 — свыше 10 лет. У 10 пациенток основными жалобами были нарушения менструальной функции в виде длительных и обильных менометроррагий.
Сильными болями, требующими применения обезболивающих средств, страдали 23 пациентки, у 34-х было сочетание болевого синдрома и маточных кровотечений. При поступлении в клинику все больные жаловались на повышенную возбудимость, раздражительность, выраженную утомляемость, плохой сон, слабость. У 13 женщин имелась лекарственная или пищевая аллергия, у 8 эндометриоз сочетался с миомой матки, у 11 — с хроническим спаечным процессом в малом тазу.
У 28 женщин курс ИГТ был начат в фолликулиновую фазу менструального цикла, у 31 — в лютеиновую, у 8 лечение проводилось на фоне аменореи после перенесенной 1-1,5 года назад гистерэктомии.
Длительность наблюдения после лечения — от 0,5 до 3 лет.
Проведение ИГТ
Пять минут пациентка вдыхала смесь с 10–12% кислорода в азоте при нормальном атмосферном давлении. Затем следовал 5-минутный интервал дыхания атмосферным воздухом с 20,9% кислорода.
Один сеанс включал 6 циклов с указанными нормоксическими интервалами. Курс состоял из 10–15 ежедневных сеансов. Смесь с регулируемой концентрацией кислорода получали на мембранной газоразделительной установке волоконного типа «Био-Нова-204».
Во время сеанса пульсоксиметром Б-002 (фирма «Бион») контролировали SaO2, ЧСС и АД. Перед курсом всем пациенткам проводили 10-минутный гипоксический тест для оценки переносимости. Во время теста непрерывно регистрировали SaO2, ЧСС и частоту дыхания. АД измеряли до начала, на 4-й и 9-й минутах.
Методы контроля
Для контроля использовали клинические, гематологические, иммунологические, эндокринные и психологические методы. ЦИК определяли по Хашковой [18], молекулы средней массы (МСМ) — методом Н.И. Габриэлян и соавт. [18]. Кальций (Ca), магний (Mg) и неорганические фосфаты (PO4) измеряли спектрофотометрически на анализаторе SpectrumCCX фирмы EBBOTT.
Тиреоидные и половые гормоны, кортизол и пролактин определяли радиоиммунологически стандартными тест-системами Института биоорганической химии НАН Республики Беларусь. Самочувствие, активность и настроение оценивали методикой САН, тревожность — тестом Спилберга–Ханина [19]. Отдалённые результаты изучали анкетированием. Для различий использовали t-критерий Стьюдента на IBM PC в STATISTICA 5.0.
Результаты
Завершение курса и переносимость
Полный курс лечения прошли 57 женщин. Пять пациенток из 67 прервали лечение после 5-7 сеансов по разным причинам, у одной женщины гипоксический тест выявил непереносимость гипоксии. Четыре человека прекратили лечение в связи с ухудшением состояния (появление головных болей, ухудшение самочувствия) после трех-пяти процедур. В комплекс лечения наряду с ИГТ входили: витамины A, E, B1 и B6 , воздействие на область влагалища постоянным магнитным полем, микроклизмы с тиосульфатом натрия.
Перед началом и после окончания курса лечения производился развернутый анализ периферической крови. Полученные результаты представлены в таблице 1.
Показатели крови
По данным таблицы 1, нормобарическая гипокситерапия существенно не меняла показатели красной крови. Число тромбоцитов нормализовалось. При этом в лейкоцитарной формуле выросли доли лимфоцитов и эозинофилов при некотором снижении сегментоядерных нейтрофилов. Примечание таблицы оригинала: достоверность различий с практически здоровыми женщинами — р<0,05.
Уровни тиреоидных и половых гормонов, тиреотропина (ТТГ). пролактина, кортизола и макроэлементов сыворотки крови определяли в процессе лечения трижды: перед началом курса, после 7-го сеанса ИГТ и после окончания гипокситерапии. Полученные данные представлены в таблице 2.
Гормоны и биохимические показатели
Как следует из представленных данных, в процессе лечения нормализовалось содержание кортизола, пониженное у больных эндометриозом. Содержание эстрадиола достоверно уменьшалось, а прогестерона увеличивалось в ходе адаптации к гипоксии. Уровень тестостерона, повышенный перед курсом ИГТ, еще больше повышался к 7-му сеансу и уменьшался до нормальных цифр после окончания лечения. Содержание тиреотропного гормона достоверно возрастало в процессе лечения, соответственно этому и гормоны щитовидной железы имели тенденцию к увеличению.
Исследование макроэлементов сыворотки крови выявило достоверное возрастание уровней общего кальция, неорганических фосфатов и тенденцию к увеличению магния. После проведенного курса ИГТ нормализовались иммунологические параметры: ЦИК уменьшались с 0,061±0,008 г/л перед курсом лечения до 0,021±0,005 г/л после лечения (норма — 0,025±0,050 г/л). Снизилась и эндогенная интоксикация организма: до лечения МСМ достигали 2,18±0,6 у.е., после лечения — 1,69±0,1 у.е. (норма 1,43±0,16 у.е.).
Гемодинамические показатели и насыщение артериализированной крови кислородом больных эндометриозом в процессе ИГТ представлены в таблице 3.
Гемодинамика и кислород
Как следует из представленных данных, у больных эндометриозом АД систолическое (АДс) имело тенденцию к снижению, а диастолическое (АДд) — снижалось в ходе лечения. Частота сердечных сокращений имела тенденцию к урежению после каждого сеанса гипокситерапии, а после окончания курса лечения была на 10 ударов в минуту меньше, чем перед ИГТ (Р<0,05). Насыщение артериализированной крови кислородом в ходе гипоксической смеси не уменьшалось (до лечения 76,9±1,7, после — 77,2±3,7).
Для объективной оценки самочувствия, активности, настроения и тревожности применялись методики CAH и Спилберга-Ханина; данные представлены в таблице 4.
Психологическое состояние и симптомы
До лечения личностная и ситуативная тревожность были чрезвычайно высокими. После курса личностная тревожность уменьшилась на 19,4%, ситуативная — на 15,1%. До лечения самочувствие оценивалось в 2,62±0,61 балла, активность — в 3,67±1,14, настроение — в 3,60±1,31. По оценке авторов, после курса эти параметры нормализовались и трудоспособность полностью восстановилась.
Все завершившие курс пациентки субъективно были довольны лечением. Значительное улучшение самочувствия и состояния отметили 54 женщины (94,7%). Исчезновение усталости, подавленности и тревожности, появление бодрости и улучшение настроения описали 37 (64,9%).
Улучшение умственной и физической работоспособности отметили 34 женщины (59,6%), уменьшение раздражительности — 39 (68,4%). Кроме того, ослабление боли внизу живота описали 49 пациенток (85,9%), головной боли — 17 (29,8%). Уменьшение интенсивности кровотечений отметили 37 женщин (64,9%).
Отдалённое наблюдение
Для оценки отдаленных результатов лечения была разработана анкета, включающая 28 вопросов. По результатам данной анкеты. положительный эффект лечения был достигнут у 52 из 57 человек (91,2%). Двум пациенткам лечение не помогло (3.5%), трое (5,2%) отметили кратковременный эффект. Четверо пациенток прошли курс лечения повторно. Лечебный эффект ИГТ по субъективным ощущениям (чувство бодрости, улучшение настроения и общего самочувствия, повышение умственной и физической работоспособности па протяжении 3 месяцев ощущали 52 женщины (91,2%), 6 мес. — 32 (57,9%), 9 мес. — 18 человек (33,3%), 12 женщин (21,0%) период последействия ИГТ оценивали в 12 мес.
Пациентки с ухудшением состояния
Больные (4 человека), у которых наступило ухудшение состояния в процессе ИГТ, были в возрасте 32,0±1,4 года. Все четверо страдали рецидивом эндометриоза яичников после хирургического лечения последнего. У двоих имелось сочетание эндометриоза с воспалительным процессом придатков матки. Преобладающим клиническим синдромом являлся болевой и геморрагический по типу метроррагий. По сравнению с группой больных, имевших положительный эффект гипоксической тренировки, у этих пациенток был достоверно повышен уровень кортизола — 580,46±70,01 нмоль/л и снижено число лейкоцитов периферической крови — 4,52±0,47 х109/л. Остальные лабораторные показатели не отличались от таковых у женщин с положительным эффектом адаптации.
Обсуждение
Обсуждение адаптационных механизмов
Адаптационная медицина рассматривает реакции, предупреждающие повреждение организма [16]. При этом устойчивость может формироваться не только к исходному фактору, но и к другим воздействиям. Авторы называют это перекрёстными защитными эффектами адаптации [16].
В литературном обсуждении они ссылаются на применение периодической гипоксии при аллергических и нервных заболеваниях. Также рассматривают ограничение факторов риска ИБС, неишемические аритмии, гипертоническую и язвенную болезнь [11, 15, 20-23]. Защитный механизм предположительно связан с предупреждением активации ПОЛ и усилением антиоксидантной системы [16, 24].
Г. Селье назвал стрессом реакцию на сильные, чрезвычайные воздействия. Для воздействий средней силы Л.Х. Гаркави и соавт. [25] предложили понятие реакции активации. Её антистрессорную функцию они связывают с быстрым усилением защитных систем.
Состояние неспецифических адаптационных реакций авторы предлагают оценивать по картине белой крови [25]. Повышение доли лимфоцитов они рассматривают как признак усиления неспецифической, в том числе противоопухолевой, резистентности. В данном исследовании доли лимфоцитов и эозинофилов достоверно выросли при стабильном уровне моноцитов. Это лабораторные наблюдения; противоопухолевый клинический эффект здесь не исследовали.
То есть, у больных эндометриозом в ходе адаптации к периодической гипоксии развивается и стойко поддерживается состояние активации неспецифической адаптационной реакции.
Регуляторные и обменные механизмы
Авторы перечисляют несколько свойств реакции активации: антистрессорные изменения и высокий уровень работы регуляторных и защитных систем, характерный для молодого возраста. Кроме того, обсуждают влияние на провоспалительный потенциал и свёртывание крови, включая антикоагуляционное действие. Быстрое повышение неспецифической и противоопухолевой резистентности в цитируемой концепции считают полезным для практики [25]. Это литературная интерпретация.
Гипоксия усиливает системы транспорта кислорода и преобразования энергии [14, 24]. Поэтому авторы считают рост неорганических фосфатов возможным признаком улучшения энергообеспечения. Проникновение кальция в клетку как универсального мобилизатора функций [8], помимо других факторов, зависит от внеклеточной концентрации Ca2++ [16].
Повышение кальция сыворотки они рассматривают через схему «гормон → увеличение Ca2++ → увеличение функции». По этой гипотезе, оно мобилизует доминирующую в адаптации систему. Далее через генетический аппарат могут формироваться функциональные и структурные основы адаптации [16. 24].
Гормональные и психологические гипотезы
Нормализующее влияние ИГТ па уровни половых гормонов актуально в лечении такой гормонозависимой патологии, какой является эндометриоз. Снижение содержания в периферической крови эстрадиола наряду с возрастанием уровня прогестерона, как и повышение процентного содержания лимфоцитов, возможно, способно оказывать защитный аптипролиферативный эффект, способствуя стабилизации и регрессированию эндометриоидных гетеротопий. Активация функции щитовидной железы под воздействием адаптации к периодической гипоксии также укладывается в проявления активации неспецифической защитно-адаптационной реакции у этих больных.
Психологические результаты авторы сопоставляют с работами Ф.З. Меерсона о менее выраженной стресс-реакции после высотной адаптации [16, 24]. В собственном наблюдении они описывают нормализацию сна, снижение раздражительности и утомляемости, исчезновение головной боли и слабости. Это сопоставляется с литературой [13].
Повышение умственной и физической работоспособности и улучшение состояния авторы предположительно связывают с дыханием, кровообращением и кровью. Кроме того, они обсуждают экономизацию кислородных режимов, улучшение тканевого дыхания [13, 15] и возможную компенсацию гипоксии миометрия [25].
Авторские ограничения и выводы
Отдаленные результаты лечения подтвердили высокую эффективность ИГТ в лечении больных эндометриозом. Защитный клинический эффект адаптации к периодической гипоксии у 57,9% больных сохранялся на протяжении 6 и более месяцев, что позволяет сделать вывод о целесообразности применения ИГТ для лечения больных эндометриозом с периодичностью 1-2 раза в год. Отрицательные результаты, полученные у больных с эндометриоидными кистами яичников, мы рассматривали как свидетельство отсутствия функционального резерва адаптации у больных с деструктивной формой течения заболевания. Эхоскопия и общий анализ крови обязательны перед назначением гипокситерапии. Уровень лейкоцитов периферической крови ниже 5,0 х 109/л и кистозные формы эндометриоза яичников (в настоящее время или в анамнезе) следует считать противопоказанием для гипокситерапии.
Таким образом, проведенное исследование показывает возможность и перспективность применения интервальной нормобарической гипокситерапии в лечении больных эндометриозом. Адаптация к периодической гипоксии не оказывает отрицательного воздействия на состояние гемодинамики, гемограмму, гормональный статус больных эндометриозом. ИГТ позволяет добиться нормализации общего состояния и иммунного статуса, повышает физическую и умственную работоспособность, улучшает гематологические показатели, гормональный статус и психоневрологические характеристики пациенток.
Данные исходной публикации
Полные таблицы, иллюстрации и формулировки авторов доступны в исходном PDF. Ссылки ниже открывают соответствующие страницы оригинала.
Гормональные и психоэмоциональные показатели — страница 3
Технология и применение
Материал относится к исследованной комплексной программе, а не к отдельному вмешательству. Подробнее о технологии IHT и IHHT.
Литература
Литература: источники 1–11
1. Баскаков В.П.: Клиника и лечение эндометриоза. Л.: Медицина, 1990; 236 с.
2. Супрун Л.Я.. Радецкая Л.Е.. Декайло П.С.: Роль психоневрологической дезадаптации и изменений гормонального гомеостаза в генезе эндометриоза. Сб. науч. трудов 6 съезда акушеров-генекологов и неонатологов Беларуси. Минск, 1997; 414-420.
3. Brosens I.: Endometriosis. London, 1995; 97-111.
4. Eskenazi B.: Epidemiology. VI World Congress on Endometriosis, 1998; 59-14.
5. Koninekx P.R.: Biases in the endometriosis literature. Illustrated by 20 years of endometriosis research in Leuven. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., 1998; 81 (2): 259-271.
6. Thomas E.R.: Towards the millenium: long term therapy in gynaecology. VI World Congress on Endometriosis, 1998; 54.
7. Donnez J.: Today's treatments: medical, surgical and in partnership. Int. J. Gynaecol. Obstet., 1999; 64: 1; 5-13.
8. Генитальный зндометриоз. Под ред. Л.Ф.Шинкаревой. Горький, 1980; 144 с. 2
9. Радецкая Л.Е.: Аутоимунные механизмы патогенеза эндометриоза, лечение: дис. … канд. мед. наук. Витебск, 1988; 183 с.
10. Dmowski W.P., Braun D.P.: Endometriosis: a systemic disorder associated with immunological dysfunction. VI World Congress on Endometriosis, 1998; 48.
11. Агаджанян Н.А., Елфимов А.И.: Функция организма в условиях гипоксии и гиперкапнии. М.: Медицина, 1986; 272 с.
Литература: источники 12–21
12. Караш Ю.М., Стрелков Р.Б., Чижов А.Я.: Нормобарическая гипоксия в лечении, профилактике и реабилитации. М.: Медицина. 1988; 351 с.
13. Tkatchouk E.N., Gorbachenkov A.A., Kolchinskaya A.Z., Ehrenbourg I.V., Kondrykinskaya I.I.: Adaptation to interval hypoxia for the purpose of prophylaxis and treatment In: Meerson F.Z. Essentials of Adaptaitive Medicine: Protective Effects of Adaptation. M.: "Hypoxia Medical Ltd.", 1993; 200-224.
14. Березовский В.А., Левашов М.И.: Введение в оротерапию. Киев, 2000; 73 с.
15. Колчинская А.З.: Механизмы действия интервальной гипоксической тренировки. Интервальная гипоксическая тренировка. Эффективность. Механизмы действия. Киев. 1992; 107- 114.
16. Meerson F.Z.: Essentials of Adaptative Medicine: Protective Effects of Adaptation. M.; "Hypoxia Medical Ltd.", 1993: 447 p.
17. Tsvetkova A.M., Paramonov V.A., Tkatchouk E.N.: The software for the interval hypoxic training. Hyp. Med. .J.,1999; 7: 1-2: 18-21.
18. Новиков Д.К., Железняк Н.В., Жаворонок С.В.. Генералов И.И.: Пособие по иммунологии. Витебск. 1996; 125 с.
19. Практическая психодиагностика. Методики и тесты. Под ред. Д.Я.Райгородского. Самара: Издательский дом "Бахрах" 1998; 672 с.
20. Новиков В.С., Лустин С.И., Жекалов А.Н.: Использование гипобарической гипоксии для лечения больных нейроциркулярной дистонией по гипертензивному типу. Военно-медицинский журнал, 1997; 12: 16-20.
21. Стрелков Р.Б., Чижов А.Я.: Нормобарическая гипокситерапия и гипоксирадиотерапия. М.: ПАИМС, 1998; 24 с.
Литература: источники 22–27
22. Kuznetsov V.I., Valui V.T.: Activation compensatory ability of the organism of patients with duodenal peptic ulcer by adaptation to intermittent hypoxia. Hyp. Med. J., 1996; 4: 2: 87-88.
23. Kuznetsov V.I., Valui V.T., Sachek M.G.: On the mechanisms of the positive effect of the interval hypoxic training in treatment of gastric ulcer. Hyp. Med. J., 1998; 6: 2: 89.
24. Сауля А.И., Меерсон Ф,3.: Постстрессорные нарушения функции миокарда. Кишинев: Штиинца. 1990; 160 с.
25. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А.: Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов н/Д: Изд-во Ростовского ун-та, 1990; 224 с.
26. Пицура Н.И., Микашинович 3.И., Рымашевский Н.В.: Гипоксия как составная часть патогенеза генитального эндометриоза. Нур. Мed. J., 1997; 5: 4: 8-13.
27. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И.: Эндометриоз. Клинические и теоретические аспекты. М.: Медицина. 1996; 330 с. Поступила в редакцию 28.06.2000.