Гипоксия и гематотоксичность изучались в эксперименте на крысах. Авторы оценивали показатели крови при воздействии солей свинца и хрома.
Примечание редакции. Экспериментальная токсикологическая работа. Полная библиография оставлена в исходном PDF из-за дефектной кодировки её текстового слоя. Материал не является рекомендацией по детоксикации. Эта публикация не является отдельным клиническим подтверждением эффективности OXYTERRA RS. Ниже размещена редакционная текстовая версия предоставленной русскоязычной публикации. Таблицы и иллюстрации доступны в неизменённом исходном PDF. Это научный материал, не инструкция по лечению.
Кратко о публикации
- В эксперимент включены 30 взрослых самцов крыс, по 10 в трёх группах.
- Изучались изменения крови при воздействии ацетата свинца и бихромата калия.
- Доклиническая модель не подтверждает лечение отравлений или анемии у людей.
Гипоксия и гематотоксичность: данные публикации
Воздействие солей тяжелых металлов на систему крови характеризуется развитием анемии. В её патогенезе имеют значение угнетение и нарушение эритропоэза, сокращение продолжительности жизни эритроцитов. Развивается смешанная (гемическая и тканевая) гипоксия. При этом в организме активируются защитные механизмы, включающие адаптацию к металлиндуцированным повреждениям (увеличение образования металлотионеинов) и гипоксии [1-9]. Актуальным является нахождение новых путей коррекции металлиндуцированных поражений системы крови, направленных на активацию саногенетических механизмов.
Поэтому интерес представляет адаптация к нормобарической гипоксии. Авторы изучили её влияние на течение металлиндуцированных анемий у животных. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Работа выполнена в рамках международного проекта «Изучение гемотоксического влияния тяжелых металлов и возможности активации защитно-приспособительных механизмов организма при помощи нормо- и гипобарической гипоксии у взрослых и старых животных в сравнении» (научный руководитель проф. А.А. Аканов). Финансирование предоставило Министерство образования и науки Республики Казахстан.
Экспериментальные серии
Эксперименты выполнены на 30 белых крысах-самцах массой 180–220 г. Животных содержали в стандартных условиях вивария на обычном пищевом рационе. Проведены 3 серии экспериментов: 1 серия – контрольные животные; 2 серия – половозрелые крысы, подвергавшиеся воздействию ацетата свинца (АС) и бихромата калия (БК); 3 серия — половозрелые крысы, подвергавшиеся воздействию АС, БК и нормобарической гипоксии (гипоксия);
Токсиканты и гипоксическое воздействие
В каждой серии было по 10 животных. Соли вводили перорально в течение трёх недель. Доза ацетата свинца составляла 15 мг/кг м.т., бихромата калия — 1 мг/кг м.т. Контрольным крысам вводили 0,9% раствор NaCl. Воздействие нормобарической гипоксии начинали со второй недели введения солей тяжёлых металлов. Оно продолжалось 21 сутки с экспозицией один час. Модель нормобарической гипоксии создавали при помощи гипоксикатора, дозирующего поступление атмосферного воздуха с 10% содержанием кислорода.
Гипоксикатор присоединяли шлангом к баллону с азотом. Второй шланг соединяли с ящиком, куда помещали опытных животных. Ящик имел выходное вентиляционное отверстие. Объем ящика был специально рассчитан на количество помещаемых крыс. Гематологические исследования проводили на анализаторе Sysmex 1000i (Япония, 2010 г.). Выполняли общий анализ крови, определяли содержание гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Контролем служили молодые крысы, получавшие эквивалентный обьем физиологического раствора NaCl. Забой животных производили под наркозом (хлороформ).
Этика, статистика и исходные изменения крови
Исследования проводились с соблюдением норм и правил проведения экспериментов с участием животных (решение ЛЭК КазНМУ им. С.Д.Асфендиярова протокол №2 от 18.04.2013г.) Для статистического анализа использовали ППП SPSS-16. Значение уровня статистической значимости принималось в случаях р≤ 0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ Экспериментальным путем было изучено влияние соединений ацетата свинца (АС) и бихромата калия (БК) на гематологические показатели периферической крови опытных крыс. Так, под влиянием соединений тяжелых металлов гематокритный показатель периферической крови опытных крыс статистически значимо снижался на 32,8% (р=0,025, z=-2,240) (таблица1).
Кроме того, под влиянием АС и БК у опытных крыс развивался лейкоцитоз (среднее (СО) составляло 13,3(3,2) при 95% ДИ от 10,6 до 15,9 против 7,9(1,1) от 7 до 8,8 контроля). Абсолютное и процентное содержание лимфоцитов не увеличивалось. Поэтому авторы заключили, что содержание лейкоцитов повышалось за счёт гранулоцитов.
Гемоглобин и эритроцитарные показатели
При этом в периферической крови крыс, затравленных соединениями тяжелых металлов, статистически значимо снижался уровень гемоглобина на 24,7% (М=103,1 при 95% ДИ от 88,3 до 117,9 против М=128,6 при 95% ДИ от 116,4 до 140,8 контроля) (р=0,05, z=- 1,960). Возвращаясь к гематокритному показателю, нам удалось установить, что несмотря на незначительное снижение общего количества эритроцитов (р=0,327) в крови у опытных крыс, произошло статистически значимое снижение среднего объема эритроцитов в общем объеме пробы (MCV) по сравнению с контролем на 20,4% (р=0,012, z=-2,521). При этом процент изменчивости показателей ширины распределения эритроцитов по объему (RDW-CV) был на 119,8% выше (р=0,012, z=-2,521) по сравнению с контрольными показателями (таблица2). Последний факт указывал на выраженный анизоцитоз у опытных животных.
Между тем, средняя концентрация гемоглобина в эритроците (МСНС) у крыс, затравленных соединениями тяжелых металлов, статистически значимо превышала аналогичный показатель контроля на 6% (р=0,042, z=- 2,033). Из вышеизложенного следует, что под влиянием АС и БК у опытных крыс развивается анемия.
Изменения при гипокситерапии
Под влиянием гипокситерапии гематокритный показатель крови затравленных АС и БК (опытных) крыс возвращался к контрольному уровню, превышая показатели некорригированных крыс на 44,7% (р=0,017, z=-2,380) (таблица3).
По сравнению с некорригированными животными у опытных крыс под влиянием гипокситерапии отмечалось статистически значимое снижение общего количества лейкоцитов в 2 раза (р=0,012, z=-2,521) за счет преимущественного снижения абсолютного содержания лимфоцитов на 63,3% (р=0,017, z=-2,380). По-видимому, трёхнедельное гипоксическое прекондиционирование активировало адаптивные механизмы у опытных крыс. Авторы связывают с этим ослабление действия металлов.
Гемоглобин и размеры эритроцитов после воздействия
Воздействие нормобарической гипоксии приводило к существенному повышению уровня гемоглобина в крови у опытных крыс. Так, если в периферической крови крыс, затравленных АС и БК, среднее (СО) значение уровня гемоглобина составляло 103,1 (17,7), то у опытных крыс с гипокситерапией — 155,9 (18,9), что превышало на 51,2% (р=0,012, z=-2,521) уровень гемоглобина некорригированных особей (таблица4).
Несмотря на статистически значимое снижение на 22,8% (р=0,035, z=-2,103) количества эритроцитов в периферической крови опытных крыс, подвергавшихся воздействию нормобарической гипоксии, отмечалось статистически значимое увеличение их среднего диаметра на 7% (р=0,017, z=-2,380).
Таким образом, гипокситерапия существенно корригировала металлиндуцированное снижение показателя гематокрита, общего содержания гемоглобина крови, MCV и выраженный анизоцитоз у животных, получавших соединения ацетата свинца и бихромата калия.
Данные исходной публикации
Полные таблицы, иллюстрации и формулировки авторов доступны в исходном PDF. Ссылки ниже открывают соответствующие страницы оригинала.
Дизайн эксперимента и методика
Исходные гематологические таблицы
Таблицы результатов и начало библиографии
Технология и применение
Экспериментальные показатели крови не равнозначны результатам клинической процедуры. Подробнее о технологии IHT и IHHT.