IHT и P300 после инсульта изучали у 55 пациентов. Авторы оценивали амплитуду и латентность слуховых вызванных потенциалов на фоне комплексного лечения с гипоксическими тренировками.
Примечание редакции. Работа той же исследовательской группы, которая публиковала другие материалы об IHT после инсульта; независимость выборок не следует предполагать. Описана IHT с «Био-Нова-204», а не IHHT. Результаты этой публикации не являются отдельным клиническим подтверждением эффективности OXYTERRA RS. Ниже размещена редакционная текстовая версия предоставленной русскоязычной публикации. Таблицы и иллюстрации доступны в неизменённом исходном PDF. Это научный материал, не инструкция по лечению.
Кратко о публикации
- В основной группе обследованы 55 пациентов после инсульта; сравнение проводилось со стандартной терапией.
- Измерялись амплитуда и латентность слухового вызванного потенциала P300.
- Нейрофизиологические изменения не равнозначны доказанному восстановлению повседневных когнитивных функций.
IHT и P300 после инсульта: данные публикации
Введение
Инсульт является одним из наиболее распространенных заболеваний нервной системы человека. После перенесенного инсульта у большинства пациентов остается очаговый неврологический дефицит, препятствующий восстановлению работоспособности. Когнитивные нарушения, которые отмечаются у 30–70 % пациентов после инсульта, оказывают значительное влияние также на бытовую, социальную и профессиональную адаптацию [3, 5, 7, 9, 10]. Поиск новых методов и схем лечения когнитивных расстройств после перенесенных инсультов имеет важное практическое значение в современной неврологии. Показано, что применение интервальной нормобарической 10–12 %-ной гипокситерапии (ИНГ) оказывает положительное влияние на функциональное состояние центральной нервной системы [8]. Поэтому представляет большой интерес использование данного метода для лечения и профилактики когнитивных нарушений у пациентов в восстановительном периоде ишемического инсульта.
Установлено, что одним из объективных нейрофизиологических методов оценки состояния когнитивных функций является регистрация когнитивных вызванных потенциалов Р300 [2, 4, 13, 17].
Цель исследования – оценить изменения амплитудно-временных параметров компоненты Р300 слуховых вызванных потенциалов (СВП) у пациентов с ишемическим инсультом в восстановительном периоде под влиянием интервальной нормобарической гипокситерапии.
Материалы и методы исследования
Обследовано 55 пациентов с ишемическим инсультом в восстановительном периоде (26 пациентов с ишемическим инсультом в левом каротидном бассейне, 17 – в правом каротидном бассейне и 12 – в вертебрально-базилярном бассейне), у которых в комплексном лечении наряду с медикаментозной патогенетической терапией, физиотерапией, ЛФК, массажем была применена ИНГ. Группу сравнения составили 55 пациентов с ишемическим инсультом в восстановительном периоде (20 пациентов с ишемическим инсультом в левом каротидном бассейне, 18 – в правом каротидном бассейне, 17 – в вертебрально-базилярном бассейне), получавших стандартную терапию, которая включала прием дезагрегантов, нейропротекторов, а также физиотерапию, ЛФК и массаж. По показаниям проводилась гипотензивная терапия. Пациенты всех групп были сопоставимы по полу, возрасту и степени выраженности клинической симптоматики.
Всем пациентам проводили регистрацию ЭЭГ на компьютерном электроэнцефалографе «Ней рон-Спектр-4/ВП» фирмы «Нейрософт» (г. Иваново, Россия) с применением международной системы установки электродов «10–20 %» (монтаж «монополярный 16»). Два референтных (пассивных) электрода располагали на мочках ушей ипсилатерально (А1 и А2), заземляющий электрод – в области лба. Регистрировали слуховые вызванные потенциалы в стандартной парадигме oddball [4]. Предъявляли значимый стимул с вероятностью 0,3 (использовали тональные слуховые стимулы частотой 2 кГц, длительностью 50 мс, интенсивностью 60 дБ) и незначимый стимул 0,7 (использовали тональные слуховые стимулы частотой 1 кГц, длительностью 50 мс, интенсивностью 60 дБ). Количество значимых стимулов – 30. Эпоха анализа составляла 700 мс. Анализировали волну Р300 СВП на значимые стимулы: межпиковую амплитуду компонент N2/Р3 (мкВ) и латентность компоненты P3 (мс) [4].
Условия обследования
Пациентов обследовали утром (в 9 ч, до приема лекарственных средств) в начале и в конце курса лечения.
До начала курса ИНГ пациентам проводили гипоксический тест (вдыхание гипоксической смеси, содержащей 10–12 % кислорода в азоте, в течение 10 мин) с целью оценки переносимости гипоксии. Перед гипоксическим тестом пациенту объясняли, что ему предстоит дышать воздухом со сниженным содержанием кислорода. Предупреждали, что в случае возникновения какихлибо неприятных ощущений пациент может без указания врача самостоятельно снять маску и перейти на дыхание обычным атмосферным воздухом. Во время теста непрерывно регистрировали насыщение артериализированной крови кислородом пульсоксиметром, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания. До начала, на 4-й и 9-й минутах теста измеряли артериальное давление.
Саму процедуру ИНГ осуществляли в циклически-фракционном режиме: в течение 5 мин через кислородную маску пациенты вдыхали гипоксическую газовую смесь, содержащую 10–12 % кислорода в азоте при нормальном атмосферном давлении. Затем следовал 5-минутный интервал, во время которого пациенты дышали атмосферным воздухом (содержание кислорода 20,9 %). Один сеанс ИНГ включал 6 таких циклов дыхания гипоксической газовой смесью. Время гипоксического воздействия составляло 30 мин. Курс лечения состоял из 12–15 сеансов, которые проводили ежедневно. Для получения нормобарической гипоксической газовой смеси с регулируемой концентрацией кислорода использовали мембранную газоразделительную установку волоконного типа фирмы «Био-Нова-204».
Статистическая обработка
Статистический анализ полученных данных выполнен с помощью программы ST-T-ST-C- 6.0 [11].
Результаты и их обсуждение
У пациентов в восстановительном периоде ишемического инсульта в каротидном бассейне преобладали жалобы на слабость в конечностях, чувство онемения в них. У некоторых пациентов с инсультом в левом каротидном и вертебрально-базилярном бассейне отмечалось расстройство речи. Также имелись жалобы на головокружение, головные боли, чувство тяжести и шум в голове, повышенную утомляемость, ослабление памяти и внимания, нарушение сна, шаткость при ходьбе, затруднения при глотании. У пациентов с ишемическим инсультом в каротидном бассейне очаговая неврологическая симптоматика соответствовала пораженному полушарию: выявлялись парезы конечностей, асимметрия мышц лица, нарушение поверхностной чувствительности, повышение мышечного тонуса, отмечались речевые нарушения по типу моторной, сенсорной и амнестической афазий. У пациентов с ишемическим инсультом в вертебрально-базилярном бассейне имелись признаки статической и динамической атаксии, дисфагия и дизартрия. Помимо этого, наблюдались рефлексы орального автоматизма и патологические стопные рефлексы.
Гипоксический тест, проведенный перед курсом ИНГ, не выявил индивидуальной непереносимости кислородной недостаточности ни у одного пациента. При проведении сеансов ИНГ какие-либо новые жалобы, побочные реакции, нежелательные явления не были зафиксированы.
По сравнению с пациентами, которые принимали стандартную терапию, у пациентов, получавших в комплексном лечении курс ИНГ, наблюдалось значительное уменьшение головных болей, головокружения, шаткости при ходьбе, утомляемости, «чувства тяжести в голове», улучшились параметры физического здоровья, когнитивные функции, настроение, способность физически двигаться. На фоне ИНГ у многих пациентов происходила постепенная нормализация уровня артериального давления при применении более низких доз гипотензивных лекарственных средств.
Изменения P300 после левополушарного инсульта
При применении в комплексном лечении ИНГ у пациентов, перенесших ишемический инсульт в левом каротидном бассейне, в конце курса лечения наблюдалось статистически достоверное увеличение средних значений амплитуды компоненты Р300 СВП практически во всех анализируемых отведениях (см. таблицу). При этом наиболее выраженная положительная динамика
Использование ИНГ у таких пациентов приводило также к достоверному уменьшению латентности компоненты Р300 СВП во всех анализируемых отведениях.
В группе сравнения у пациентов в левом каротидном бассейне при применении стандартной терапии наблюдалось достоверное уменьшение средних величин амплитуды компоненты Р300 СВП в отведениях T5-1 (p = 0,02), P3-1 (p = 0,02), O2-2 (p = 0,01), O1-1 (p = 0,04). К концу курса стандартного лечения выявлено статистически значимое уменьшение латентности компоненты Р300 СВП в лобных полюсных отведениях: Fp2-2 (p = 0,047), Fp1-1 (p = 0,049).
У пациентов в правом каротидном бассейне, получавших ИНГ, имело место возрастание амплитуды компоненты Р300 СВП в отведениях F4-2 (p = 0,004), F7-1 (p = 0,002), C3-1 (p = 0,01), T4-2 (p = 0,03), T3-1 (p = 0,01), T6-2 (p = 0,02), T5-1 (p = 0,02) (рис. 1). Курс ИНГ способствовал достоверному уменьшению латентности компоненты Р300 СВП в отведениях как от правого, так и от левого полушария (рис. 2).
Результаты при правополушарном инсульте
На фоне стандартной терапии у пациентов после перенесенного инсульта в правом каротидном бассейне достоверной динамики изменений амплитуды и латентности компоненты Р300 СВП не зафиксировано.
уменьшению латентности компоненты Р300 СВП практически во всех анализируемых отведениях (p < 0,05).
У пациентов, перенесших ишемический инсульт в вертебрально-базилярном бассейне и получавших курс стандартной терапии, выявлена положительная динамика в увеличении амплитуды компоненты Р300 СВП только в отведениях F8-2 (p = 0,01), C4-2 (p = 0,03), в то время как достоверных изменений латентности когнитивного вызванного потенциала Р300 во всех анализируемых отведениях не отмечалось.
Волна Р300 является объективным показателем состояния когнитивных функций человека. Она связана с функциональным состоянием тех структур, которые отвечают за опознание, дифференцировку, запоминание и принятие решения [4]. Амплитуда волны Р300 характеризует ресурсы когнитивных функций, преимущественно произвольного внимания, а пиковая латентность отражает скорость протекания ментальных процессов. Показано, что у пациентов с сосудистыми заболеваниями головного мозга происходит удлинение латентности и уменьшение амплитуды компоненты Р300 [2]. Динамика изменений амплитудно-временных характеристик компоненты Р300 СВП в восстановительном периоде ишемического инсульта на фоне применения ИНГ свидетельствует о нормализации скорости протекания ментальных процессов в ЦНС. Это отражается в увеличении амплитуды компоненты Р300 СВП у пациентов с ишемическим инсультом как в каротидном, так и вертебрально-базилярном бассейне. Под влиянием ИНГ у таких пациентов отмечается также уменьшение латентности компоненты Р300 СВП, что указывает на восстановление значений ресурсов когнитивных функций.
Интерпретация нейрофизиологических изменений
Полученные данные могут быть интерпретированы с учетом ранее установленных механизмов влияния ИНГ на организм человека и животных. Известно, что под действием гипокситерапии в организме происходит сложная перестройка функционирования различных систем, которая направлена на обеспечение доставки к тканям необходимого количества кислорода, а также наблюдаются приспособительные изменения тканей к функционированию в условиях кислородной недостаточности [1, 6]. В основе этих реакций лежат механизмы, обеспечивающие достаточное поступление кислорода к жизненно важным органам в условиях гипоксемии, повышающие способность тканей утилизировать кислород при его низком напряжении и поддерживать образование АТФ методом субстратного фосфорилирования за счет гликолиза [8]. В организме увеличивается секреция эритропоэтинов, которые стимулируют эритропоэз в красном костном мозге, что приводит к увеличению количества эритроцитов и повышению концентрации гемоглобина, увеличивается способность гемоглобина связывать кислород в легких и отдавать его периферическим тканям [6].
ИНГ повышает активность антиоксидантной системы, являющейся главной системой защиты клеточных мембран, – снижается активность перекисного окисления липидов в мембранах клеток [8]. Помимо этого, одним из важнейших защитных эффектов ИНГ является улучшение мозгового кровотока. В его основе лежит увеличение плотности сосудов в головном мозге, которое наиболее выражено в коре, стриатуме и гиппокампе. Также в центральной нервной системе происходит структурная перестройка. Активизируется биосинтез нуклеиновых кислот и белка в нейронах и глиальных клетках головного мозга, наблюдается гипертрофия этих нейронов и увеличение активности ферментов и количества митохондрий [12, 14–16].
Заключение
Таким образом, выявленные изменения амплитудно-временных параметров компоненты Р300 слуховых вызванных потенциалов (СВП) свидетельствуют о положительном воздействии интервальной нормобарической 10–12 %-ной гипокситерапии на когнитивные функции пациентов с ишемическим инсультом в восстановительном периоде. На увеличение объема и скорости ментальных процессов у пациентов после перенесенного ишемического инсульта к концу курса лечения с использованием ИНГ указывает возрастание амплитуды и уменьшение латентности компоненты Р300 СВП.
Данные исходной публикации
Полные таблицы, иллюстрации и формулировки авторов доступны в исходном PDF. Ссылки ниже открывают соответствующие страницы оригинала.
Таблица и график амплитуды P300 — страница 3
Латентность P300 и обсуждение — страница 4
Технология и применение
Вызванные потенциалы позволяют исследовать отдельные нейрофизиологические изменения. Сам принцип кислородных циклов объясняется в разделе интервальные гипоксические тренировки и IHHT.
Литература
Источники 1–9
1. Агаджанян Н. А. Организм и газовая среда обитания. М., 1972.
2. Алёшина Е. Д., Коберская Н. Н., Дамулин И. В. // Жур. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2009. № 8. С. 77–84.
3. Вахнина Н. В. и др. // Жур. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. Инсульт: прил. к журн. 2008. № 22. С. 16–21.
4. Гнездицкий В. В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. М., 2003.
5. Гусев Е. И., Скворцова В. И. Ишемия головного мозга. М., 2001.
6. Закощиков К. Ф. Гипокситерапия – «Горный воздух». М., 2002.
7. Левин О. С., Усольцева Н. И., Юнищенко Н. А. // Трудный пациент. 2007. № 8. С. 29–36.
8. Меерсон Ф. З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. М., 1993.
9. Парфенов В. А. и др. // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2009. № 6. С. 41–45.
Источники 10–17
10. Преображенская И. С., Яхно Н. Н. // Неврол. журн. 2007. Т. 12, № 5. С. 45–50.
11. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ ST-T-ST-C-. М., 2002.
12. Amjad Kanaan et al. // J. Physiol. Regulatory -ntegrative Comp. Physiol. 2006. N 290. P. 1105–1114.
13. Herrmann C., Knight R. // Neurosci. Biomed. Rev. 2001. Vol. 25. P. 465–476.
14. Jaime A. et al. // J. -ppl. Physiol. 1999. Vol. 86. P. 1211–1219.
15. Kui Xu, LaManna Joseph C. // J. -ppl. Physiol. 2006. Vol. 100. P. 725–730.
16. LaManna J. С., Vendel L. M., Farrell R. M. // J. -ppl. Physiol. 1992. Vol. 72. P. 2238–2243.
17. Luck K., Woodman G., Vogel E. // Trends in Cognitive Sci. 2000. Vol. 4, N 11. P. 432–440.