Dissertationsabstract · 2004

Hypoxietraining und Lebensqualität von Kindern mit Asthma

Т. А. Богданова
Автореферат кандидатской диссертации, специальность 14.00.09 — педиатрия. Москва, 2004

Überblick über die Arbeit

ALLGEMEINE EIGENSCHAFTEN DES WERKES. Relevanz des Problems. Asthma bronchiale (BA) ist eine der häufigsten allergischen Erkrankungen bei Kindern. Die Zunahme allergischer Erkrankungen wird durch Umweltverschmutzung durch Industrieabfälle, den Einsatz von Chemikalien bei der Produktion landwirtschaftlicher Produkte und im Alltag sowie häufige Erkrankungen verursacht. Unter diesen Bedingungen ist es äußerst wichtig, die Widerstandsfähigkeit des Kindes gegenüber ungünstigen Umweltfaktoren zu erhöhen (Abdirov Ch.F., Agadzhanyan NF., 1993). Eine der Methoden, die die Funktionsreserven des Körpers erhöhen, ist die Anpassung an Hypoxie, die beim Einatmen hypoxischer Gemische entsteht (Strelkov RB 1983).

Anokhin MI., 1989, Geppe N.A. et al. 2000, Agadzhanyan N.A. 1994, Chizhov A.Ya., 1996). Die Ergebnisse vieler wissenschaftlicher Kinderstudien zu den Auswirkungen von Hypoxie auf den Körper liegen der Anwendung der Methode des Intervall-Hypoxie-Trainings (IHT) in der medizinischen Praxis zugrunde (Geppe N.A. et al., 1995, Dairova R.A., 1995, Kolchinskaya A 3., 1994, Karash Yu.M. et al., 1988) in der Kinderklinik des I.M. MMA. Sechenov IGT wird seit 1983 eingesetzt. Das russische Nationalprogramm „Strategie zur Behandlung und Prävention von Asthma bronchiale bei Kindern“ legt das Hauptziel der Behandlung von Asthma bronchiale fest, die Gesundheit von Kindern zu verbessern, indem die Krankheitssymptome kontrolliert, die Funktion der äußeren Atemwege auf einem optimalen Niveau aufrechterhalten und die Lebensqualität (QoL) verbessert wird, da dadurch soziale Fehlanpassungen beseitigt werden, die einer erheblichen Anzahl von Patienten innewohnen körperliche und physiologische Störungen.

Psychologische und soniaökonomische Funktionen Häufige und längere Krankenhausaufenthalte, Atemwegsbeschwerden, Erwartung eines Anfalls. Verschiedene Einschränkungen, medizinische Eingriffe und Unsicherheit über die Zukunft verringern die Lebensqualität von Kindern mit Asthma und ihren Familienangehörigen (French R, Christie MJ. 1991). Die Beurteilung der Lebensqualität ermutigt Gesundheitspersonal, über die Krankheit hinauszuschauen und hilft bei der Bestimmung. wie sich die Krankheit auf eine Person auswirkt. und auch optimale Interventionsmethoden identifizieren und ihre Wirksamkeit bewerten (Osman L, Silverman NG, Rees P.J., 1996).

Bei der Behandlung von Asthmapatienten steht die Verbesserung ihrer Lebensqualität im Vordergrund. Eine der möglichen Möglichkeiten ist die Verwendung der IHT-Methode, die den Sauerstoffstoffwechsel von Geweben normalisiert {Kolchinskaya A 3.. 1994. Pogievskaya VI. 1992) „Experimentelle Studien haben ergeben.“ dass die Anpassung an Hypoxie nicht nur die Widerstandskraft des Körpers gegen Sauerstoffmangel, sondern auch die Widerstandskraft des Zentralnervensystems gegen Stress erhöht. stimuliert das Hypophysen-Nebennieren-System. normalisiert die autonome und adrenerge Regulation, reduziert den Spiegel biogener Amine, erhöht die Kraft antioxidativer Systeme (Strelkov RB et al., 1985. Agadzhanyan NA et al. 1987. Kara YuM Wap, 1988) und hat eine immunkorrektive Wirkung.

In Anbetracht der vielfältigen Auswirkungen von IHT. Die Lebensqualität in diesem Alter gilt als eines der Kriterien zur Beurteilung der Wirksamkeit dieser Methode bei B\+-Kindern. Zweck der Arbeit: Untersuchung der Lebensqualität von Kindern mit leichtem und mittelschwerem Asthma bronchiale, die IHT im Rahmen einer komplexen Therapie erhielten. Hauptziele der Studie. 1. Führen Sie eine vergleichende Analyse der Ergebnisse von IHT-Kursen unterschiedlicher Dauer zum Krankheitsverlauf, der Inzidenz akuter respiratorischer Virusinfektionen und der Lebensqualität bei Kindern mit Asthma im Vergleich zur Placebogruppe durch. 2. Bewerten Sie die Dynamik der Lebensqualität während der Langzeitbeobachtung (2 Jahre) und bei wiederholten Beobachtungen.

IGT-Kurse. 3.

Vergleichen Sie Lebensqualitätsdaten mit Atemfunktionsindikatoren (Spirographie, Bronchophonographie). 4 Bewerten Sie Atemmusterdaten während eines Hypoxietests und eines IHT-Kurses bei Kindern mit Asthma. 5. Untersuchung der Indikatoren für NO-Metaboliten im ausgeatmeten Luftkondensat (ECC) bei Kindern mit Asthma vor und nach einem Hypoxietest und einem IHT-Kurs. Wissenschaftliche Neuheit. Nervös wurde anhand eines großen klinischen Materials die Lebensqualität von Kindern im Alter von 6 bis 16 Jahren mit Asthma bronchiale beurteilt, die IHT im Rahmen einer komplexen Therapie erhielten. Die Daten wurden mit objektiven und funktionellen Untersuchungsmethoden (Spirographie, Bronchophonographie) verglichen.

Definiert. dass bei Kindern mit Asthma mindestens 6 IHT-Zyklen erforderlich sind, um die Häufigkeit von Anfällen zu verringern und die Remissionszeiten zu verlängern. bestehend aus 14 Sitzungen. Es wurde ein signifikanter Rückgang der Inzidenz akuter respiratorischer Virusinfektionen festgestellt. Die Analyse der Lebensqualität von Kindern mit Asthma ergab, dass es Anzeichen für eine Belastung gibt. subjektives Gefühl der Schwere der Erkrankung, Reaktivität hängen direkt von der Schwere des Asthmas ab. Bei den meisten Kindern zeigte sich nach einem IHT-Kurs eine vorübergehende Zunahme der emotionalen Angst in Form von erhöhtem Stress, einem Gefühl der Schwere des Asthmas, mit anschließender Normalisierung, da sie sich bei wiederholten Kursen an die Hypoxie gewöhnten.

IHT hat keinen Einfluss auf die Qualität des aktiven Lebens (QOL), des Jugendlebens (QL) und des passiven Lebens (QL). Die Tendenz, diese Indikatoren in allen Gruppen zu erhöhen, war eher eine Folge des Heranwachsens der Kinder. ihren Horizont erweitern. Es wurde gezeigt, dass sich eine Intervallhypoxie positiv auf das Atemmuster bei Kindern mit Asthma auswirkt. Wenn die Anzahl der IHT-Kurse und deren Dauer reduziert werden, ist der Effekt unbedeutend. Die Indikatoren der Atemfunktion laut Spirographie bei Kindern während der BA-Remission vor dem Hintergrund der IHT veränderten sich nicht signifikant und blieben innerhalb der Altersnorm. Es wurde eine direkte Korrelation zwischen Spirographie- und Bronchophonographie-Indikatoren (BFG) bei Kindern mit Asthma und einem hohen Informationsgehalt der akustischen Atemarbeits-Indikatoren (ARB) im hochfrequenten (mehr als 5 kHz) Teil des Spektrums festgestellt.

Zuerst bemerkt. dass die Anpassung an Hypoxie infolge von IHT mit einer Abnahme von APP einhergeht. diejenigen, die die Leitfähigkeit der Bronchien verbessern, diese Indikatoren jedoch bei gesunden Kindern überschreiten. Dadurch kann die BFG-Methode als aussagekräftiger Zusatztest eingesetzt werden. Es konnte erstmals gezeigt werden, dass die stabilen NO-Metabolite Nitrate und Nitrite im KBB ausgeschieden werden. nimmt nach 10 Minuten Hypoxie ab (Hypoxietest) und steigt während des Anpassungsprozesses nach 1 IHT-Kurs an. Wissenschaftliche und praktische Bedeutung der Arbeit. . Die Indikationen für die IHT bei Kindern mit BA, die Art der Durchführung sind geklärt und auch die Langzeitwirksamkeit ist nachgewiesen.

Es hat sich gezeigt, dass mindestens 6 IHT-Zyklen erforderlich sind, um einen stabilen Trainingseffekt bei Intervallhypoxie zu erzielen. bestehend aus 14 Sitzungen Die positive Wirkung der IHT in der komplexen Therapie geht mit verbesserten Behandlungsergebnissen einher Form der Verringerung der Häufigkeit von Asthmasymptomen. Inzidenz von ARVI. .

Lebensqualitätsindikatoren sind ein wichtiger Parameter zur Beurteilung der Wirksamkeit einer Therapie. Es hat sich gezeigt, dass IHT für Kinder mit leichtem und mittelschwerem Asthma, einschließlich Kindern mit erhöhter Angststörung, empfohlen wird. Eine vorübergehende Verschlechterung der Lebensqualität zeigte sich in Form einer Zunahme der Belastung und eines subjektiven Gefühls der Schwere des Asthmas im Zuge der Anpassung an die Hypoxie, gefolgt von einer Stabilisierung der Lebensqualitätsparameter. Es hat sich gezeigt, dass die Bronchophonographie-Methode bei der Beurteilung der Bronchialleitung bei Kindern mit Asthma empfindlich ist. Der integrierte Einsatz von Spirographie und Bronchophonographie ergänzt sich gegenseitig mit Informationen über die Funktion der äußeren Atmung bei Kindern mit Asthma.

Indikatoren für NO-Metaboliten in KBB können als eines der Kriterien zur Überwachung der Wirksamkeit der IHT-Methode verwendet werden. Basierend auf den erzielten Ergebnissen wurde die IHT-Methodik in der Klinik für Kinderkrankheiten der I.M. Moskauer Medizinischen Akademie optimiert. Sechenov. Die Ergebnisse der Studie wurden in Seminaren für Praktiker präsentiert. wissenschaftliche Konferenzen. in den Materialien praktischer und Wahlfächer mit Studenten der Abteilung für Kinderkrankheiten der Moskauer Medizinischen Akademie Sechenov enthalten. Die Materialien und Ergebnisse der Studie wurden beim Verfassen eines Handbuchs für Ärzte „Intermittierende normobare Hypoxietherapie in der Gynäkologie und Geburtshilfe. Pädiatrie“ M. 1998, Mitautor, verwendet.

Strelkow RB. Chizhov AYA (17 Seiten). Zur Verteidigung vorgelegte Bestimmungen: 1. Einbeziehung der IHT in die komplexe Therapie für Kinder. Patienten mit Asthma. trägt zu einer Steigerung der Lebensqualität bei“ Indikatoren für Belastung und Schweregrad von Asthma sind deutlich zurückgegangen, Indikatoren für CVL, QL und QOL sind in verschiedenen Alterskategorien und in allen Gruppen gestiegen. Die Reaktivität, die die krankheitsbedingte Selbstbeschränkung widerspiegelt, ist im Vergleich zu den Ausgangsindikatoren leicht gestiegen 2. Basierend auf den Ergebnissen der Bronchophonographie kann davon ausgegangen werden, dass eine Abnahme der quantitativen Eigenschaften akustischer Phänomene während der Behandlung mit dosierter Hypoxie mit einer Verbesserung der Bronchialleitfähigkeit verbunden sein kann. 3.

Bei Kindern mit Asthma kommt es zu einem erhöhten Gehalt an NO-Metaboliten im KBB. Kurzfristige Inhalationen von Hypoxie führen zu einer Verringerung der Ausscheidung stabiler Metaboliten von Nitraten/Nitriten im KBB. Im Zuge der Anpassung an Hypoxie ist ein Anstieg dieser Indikatoren möglich. Genehmigung der Arbeit. Die Ergebnisse der Studie wurden auf einer Sitzung der Abteilung für Kinderkrankheiten der nach IM benannten Moskauer Medizinischen Akademie vorgestellt. Sechenov 29. September 2003. Die Dissertationsmaterialien wurden auf der wissenschaftlichen Konferenz „Probleme der kindlichen Pulmonologie“ (MMA benannt nach IM Sechenov, Moskau, Juni 2000) vorgestellt. auf dem 11. Nationalen Kongress für Atemwegserkrankungen (Moskau, November 2001), auf der 3.

Allrussischen wissenschaftlichen und praktischen Konferenz zur vorgeburtlichen Bildung „Medizinische und psychologische Aspekte der modernen Perinatologie“ (Moskau, November 2001), auf dem Treffen der Abteilung für Pneumologie der Moskauer Gesellschaft für Kinderärzte (Moskau, März 2002), auf der 2 Allrussischer Kongress für Kinderallergologie (Dezember 2003), HyGancaunn.

Material und Methoden

Zum Thema der Dissertation sind 8 gedruckte Arbeiten erschienen. Umfang und Struktur der Arbeit. Die Dissertation ist nach einem allgemein anerkannten Plan verfasst und besteht aus einer Einleitung, einer Literaturübersicht, einem Kapitel über Materialien und Forschungsmethoden sowie zwei Kapiteln mit persönlichen Beobachtungen. Schlussfolgerungen, Schlussfolgerungen. praktische Empfehlungen und Bibliographie. darunter 200 inländische und 52 ausländische Quellen. Die Dissertation wird auf 185 Seiten präsentiert, illustriert mit 1 Diagramm, 44 Zeichnungen und 38 Tabellen. INHALT DES WERKES. Materialen und Methoden. Die Arbeit wurde auf der Grundlage der nach IM benannten Klinik für Kinderkrankheiten der Moskauer Medizinischen Akademie durchgeführt.

Sechenov (Direktor – Akademiker der Russischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften Baranov AA) Gemäß den Zielen der Studie wurden 150 Kinder im Alter von 5 bis 16 Jahren untersucht, die von 1998 bis 2003 in der Klinik beobachtet wurden. 120 Kinder wurden in Remission der Krankheit mit einer Krankheitsdauer von 2,5 bis 8 Jahren untersucht. Davon wurde bei 43 % ein leichtes Asthma diagnostiziert. mäßig – bei 56 % der Kinder. Die Kinder wurden bei der Aufnahme in drei Gruppen randomisiert. In der 1. Gruppe (N=60) erhielten die Kinder einen IHT-Kurs bestehend aus 14 Sitzungen. In der 2.

Gruppe (N=30) – ein kurzer IHT-Kurs mit 6-7 Sitzungen; in der 3. Gruppe (N=30) – Placebo. Das heißt, ein ähnliches Training wurde mit atmosphärischer Luft anstelle einer typoxischen Mischung durchgeführt. Die Kontrollgruppe bestand aus 30 scheinbar gesunden Kindern. mit Symptomen einer Bronchialobstruktion und jeglichen Manifestationen von Allergien. Das Alter der untersuchten Patienten lag zwischen 5,2 und 16,3 (10,5 ± 1,1). Jahre).

Die Hauptgruppe bestand aus schulpflichtigen Kindern (87 %), 8 Kinder (13 %) waren unter 7 Jahre alt. Unter den Kindern mit Asthma überwogen Jungen (66 %). In der Kontrollgruppe betrug der Anteil der Jungen 50 %. Im Durchschnitt betrug die Nachbeobachtungszeit 2 Jahre. Alle Kinder wurden im Laufe der Zeit untersucht. Vor Beginn der IHT wurden alle Patienten 10 Minuten lang einem Hypoxietest (HT) unterzogen. Mithilfe einer stationären Membrananlage – einem „Hypoxikator“ der Hypoxia Medical Academy – inhaliert das Kind die erzeugte Mischung. enthält 12 % Sauerstoff (FiO₂). Die arterielle Blutsauerstoffsättigung (SaO₂) und die Herzfrequenz wurden jede Minute mit einem photoplethysmographischen Pulsoximeter von Hypoxia Medical LTD (Russland-Schweiz) und während des Erholungsprozesses nach Testende für 3 Minuten aufgezeichnet.

Wenn die Sättigung (SaO₂) im Blut unter 85 % sank, wurde die Herzfrequenz um mehr als 15-20 %, das Auftreten unangenehmer Empfindungen. Kopfschmerzen. Schwindel, Atembeschwerden – der Sauerstoffgehalt im eingeatmeten Gemisch stieg auf 14 %. Bei schwerwiegenden Ausprägungen wurde der Test abgebrochen. und solche Kinder wurden von der Studie ausgeschlossen (N=12). Auch am „Hypoxikator“ wurde eine IHT durchgeführt.

Die Sitzung dauerte 35–40 Minuten mit abwechselnder Inhalation für 5 Minuten durch eine Maske aus einer hypoxischen Mischung (Hypoxie), die 12 % bis 14 % Sauerstoff enthält, oder atmosphärischer Luft (Reoxygenierung). Die Sauerstoffkonzentration im inhalierten Gemisch wurde für jeden Patienten unter Berücksichtigung der Ergebnisse des Hypoxietests ausgewählt. Wenn der SaO₂-Gehalt unter 85 % lag, wurde eine Mischung mit 14 % O₂-Gehalt ausgewählt. Während der Sitzung wurde die Herzfrequenz kontrolliert. SaO₂. Von Sitzung zu Sitzung nahm die Dauer der hypoxischen Exposition zu, indem die Anzahl der „Hypoxie-Reoxygenierungs“-Zyklen von 3 auf 7-8 erhöht wurde. Von den 60 Kindern in Gruppe 1: 24 Patienten erhielten 7–8 IHT-Kurse, 17 Kinder – 6 Kurse, 19 – 4–5 Kurse mit einer Häufigkeit von 3–3,5 Monaten.

Die Anzahl der IHT-Kurse hing von der Erkrankung und dem Wohlbefinden des Patienten sowie von den Beziehungen zu Patienten und ihren Eltern ab. Disziplin. Abgeschiedenheit des Wohnortes.

In der 2. (CIGT) und 3. (Placebo) Nummer der Hypoxie-Trainings führten wir nach den gleichen Kriterien durch. dass 11 vollständige Kurse mit 7–8 IHT-Kursen erhielten, 16 6 Kurse erhielten und 3 Kinder 4–5 Kurse erhielten. In der Placebogruppe erhielten 14 7–8 Kurse, 6 Kurse – #6 Kinder. Um die Wirksamkeit der IHT zu beurteilen, haben wir Daten zum Asthmaverlauf analysiert. Häufigkeit der Symptome. Dauer der Remission. die Notwendigkeit, kurzwirksame B2-Agonisten und Indikatoren für die Atemfunktion einzunehmen. Die Inzidenz von ARVI wurde ebenfalls bewertet. Dynamik von Lebensqualitätsindikatoren (QOL) und Stickoxid (NO)-Metaboliten im ausgeatmeten Luftkondensat (ECC) vor und nach einem IHH-Kurs.

Es wurden wiederholte Studien an allen Patienten mit leichtem und mittelschwerem Asthma im Abstand von 3 Monaten durchgeführt. Zur Beurteilung der Lebensqualität (QOL) wurden angepasste Lebensqualitätsfragebögen für Kinder mit Asthma bronchiale verwendet (DJ French, MJ Chnstie Childhood Asthma Questionnaires, 1994 Russische Version: VI Petrov.

Und in Smolenow. 1995) Die Analyse wurde bei Kindern der ersten drei Truppen durchgeführt. Eine Befragung gesunder Kinder wurde nicht durchgeführt. da dieser Fragebogen nur für die psychologische Untersuchung von Kindern mit Asthma entwickelt wurde. Die Beurteilung der Lebensqualität erfolgte anhand der folgenden Parameter: „Qualität des aktiven Lebens (QOL) – die Teilnahme des Patienten an aktiven Spielen und Sportarten; Qualität des passiven Lebens (QPL) – Lesen, Zeichnen; Schweregrad des Asthmas (SA) – die Meinung des Kindes über den Schweregrad seines Asthmas, versäumte Schultage, nächtliches Erwachen; Stress – die emotionale Einschätzung des Kindes zu Asthmasymptomen, Lebensqualität im Jugendalter „QOLL“ – Bestimmung des Ausmaßes der Einbindung junger Menschen in für die Adoleszenz typische soziale Aktivitäten – Discobesuche, Partys: Reaktivität ist ein Konzept, das die Selbstbeschränkung von Kindern im Zusammenhang mit der Krankheit widerspiegelt.

Alle Kinder wurden je nach Alter in zwei Halbgruppen eingeteilt: „B“ – für Kinder im Alter von 6 bis 12 Jahren. „C“ – für Kinder im Alter von 13 bis 16 Jahren wurden die Lebensqualitätsparameter von minimalen bis zu maximalen Werten in Punkten bewertet. In Untergruppe „B“ wurden die folgenden Lebensqualitätskriterien bestimmt: Lebensqualität (7–35), Lebensqualität (4–22), Belastung (6–30), TA (6–23). In Untergruppe „C“ Lebensqualität (8–36), Lebensqualität (5–23), Belastung (12–60), TA (9–34), Reaktivität (5–24). Die Ergebnisse wurden durch die Summe der Antworten mit dem Computerprogramm „NEWS“ in Microsoft Access ermittelt, das im Jahr 2000 von Smolenov I.

V. et al. entwickelt wurde. Die Funktion der externen Atmung wurde mit dem Gerät Spirosift Fucuda 3000 beurteilt. Erzwungene Vitalkapazität (FVC), forciertes Austreibungsvolumen in der ersten Sekunde, Spitzengeschwindigkeit wurden aufgezeichnet, exspiratorischer Fluss (PEF), minimaler Volumenstrom auf dem Niveau von 25 %, 50 %, 75 % VC. Effizienz von IHT, zusammen mit Routinemethoden (Spirogramm). Wir beurteilten dies mithilfe der Bronchophonographie (BFG)-Methode.

BFG ist eine Methode zur Beurteilung von Atemgeräuschen, die auf der Registrierung und Analyse der Frequenz-Amplituden-Eigenschaften von Atemgeräuschen basiert. Der Diagnosekomplex „Patter“ zur Bestimmung des BOT umfasst: einen Sensor mit einem speziellen Mundstück, eine eingebaute Platine in einem Personalcomputer, ein Programm zur Verarbeitung und Analyse von Daten. Das Verfahren zur Aufzeichnung des Musters der Atemgeräusche wird in sitzender Position mit ruhiger Atmung für einen kurzen Zeitraum (4-10 Sekunden) durchgeführt. In diesem Fall muss das empfindliche Element des Sensors auf den Kehlkopfhals gerichtet sein. Das resultierende akustische Signal wird mit einem Analog-Digital-Wandler umgewandelt, von einem Prozessor verarbeitet und die Verarbeitungsergebnisse werden auf dem Bildschirm eines Personalcomputers in Form einer Kurvenschar angezeigt.

Die grafische Darstellung des so gewonnenen Phonorespirogramms wurde „Atemmuster“ genannt. Übersichtsbronchophonogramme in einer dreidimensionalen Darstellung werden entlang der Frequenzachse durch einen Cursor unterteilt, der die Grenze der Diagnosezonen darstellt. Die Schwingungsfrequenz der Atemgeräusche wurde im Bereich von 0,1 bis 12,6 kGy bestimmt. Die Zone niederfrequenter Schwingungen umfasst eine Frequenz von 0,1-5 kGy, hohe Frequenzen – 5-12,6 K) und um Unterschiede zwischen BPG-Indikatoren in verschiedenen Asthmaperioden und bei gesunden Kindern zu identifizieren. Um die Korrelation zwischen den Spirogramm- und Bronchophonogramm-Indikatoren zu bestätigen, wurde eine Gruppe von Kindern (N=10) mit BA in der Phase der Exazerbation mit schwerem bronchoobstruktiven Syndrom in Form von auskultatorischem Keuchen in der Lunge und dem Phänomen der Bronchoobstruktion gemäß den Spirogrammdaten untersucht.

Wir untersuchten die Wirkung einer dosierten Hypoxietherapie auf die tägliche Ausscheidung der stabilen NO-Metaboliten Nitrate/Nitrite im ausgeatmeten Luftkondensat von Kindern mit Asthma. Zur indirekten Beurteilung des Stickoxidgehalts im EBC wurde als direkte Methode die Bestimmung der Gesamtkonzentration an Nitraten und Nitriten herangezogen. Stickoxid-Metaboliten Nitrate wurden mit dem ursprünglichen Cadmium-Reduktionsmittel zu Nitriten reduziert und die weitere Bestimmung erfolgte mit der spektrophotometrischen Methode mit Griess-Reagenz. Zur Durchführung klinischer und statistischer Analysen wurde eine Datenbank mit dem Softwarepaket Epi Info für epidemiologische Forschung erstellt. sowie Statistica für Windows, Version 5, „Stat Tutonal“ in der Microsoft EXEL-Shell. Es wurde der parametrische Test des Schülers verwendet.

Fisher-Test, Methode x?

Ergebnisse der Beobachtung

Mittels Varianzanalyse wurde die Wirksamkeit der Methoden und die Prognose der Erkrankung beurteilt. Eigene Ergebnisse. Alle Patienten mit BA erhielten zu Beginn der Studie eine Basistherapie mit inhalativen steroidalen Entzündungshemmern (Cromoglycat und Nelocromil-Natrium) in altersspezifischen Dosierungen von mindestens | Monate, bei gleicher Dosierung 3-4 Monate haltbar. 33 % (N=40) der Kinder verwendeten Antihistaminika als vorbeugende Behandlung bei leichter und mittelschwerer BA, 92 % (N=111) der Kinder mit BA erhielten 4 bis 8 Mal im Monat eine simitomatische Bronchodilatatortherapie in Form von inhalativen Bronchodilatatoren; 23 % erhielten verlängerte Bronchodilatatoren in Kombination mit Cromons.

Intramuskuläre Injektionen von Bronchodilatatoren und Kortikoidhormonen zur Linderung von Episoden einer Bronchialobstruktion wurden bei 2,5 % (N=3) der Kinder mit mittelschwerer BA eingesetzt. Die durchschnittliche Häufigkeit der Anwendung von Bronchodilatatoren bei Kindern mit leichter BA betrug 4,9 ± 0,6 pro Monat, bei mittelschwerer BA lag sie bei 9,2 ± 1,8 pro Monat. 26 % der Kinder mit leichtem Asthma hatten 2–6 leichte Anfälle pro Monat, 30 % der Patienten mit mittelschwerem Asthma hatten 2–3 Mal pro Woche leichte und mittelschwere Asthmaanfälle. Die durchschnittliche Häufigkeit des Auftretens von Asthmasymptomen innerhalb eines Monats betrug in der Gruppe der Kinder mit Asthma 5,9 ± 0,9 (in der IHT-Gruppe).

CIGT bzw. Placebo 6,2 ± 1,1, 5,1 ± 0,7, 5,9 ± 1,0) Verschärfte Vererbung in Form des Vorliegens allergischer Erkrankungen bei nahen Verwandten. 87 % der Patienten hatten bereits ab den ersten Lebensmonaten 83 % der Kinder allergische Reaktionen auf Nahrungsmittel in Form einer atopischen Dermatitis. Viele Kinder leiden an Asthma. Es wurde eine begleitende allergische Pathologie festgestellt – atopische Dermatitis bei 19 % (N = 23) der Kinder, 74 % (N = 89) der Kinder hatten allergische Rhinitis und Sinusitis. 15 % der Kinder hatten eine Kombination aus allergischer Schädigung der HNO-Organe und atopischer Dermatitis.

Alle Kinder mit Asthma zeigten eine Sensibilisierung gegenüber Haushaltsallergenen.

Bei 38% bestand eine Sensibilisierung gegen Pflanzenpollen. Bei 94 Kindern (78%) wurden Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes festgestellt: Dyskinesie der Gallenwege, Ösophagitis, gastroösophagealer und duodenogastraler Reflux, Gastritis und Duodenitis. Die mittlere jährliche Zahl akuter respiratorischer Virusinfektionen betrug bei Kindern mit leichtem Asthma 4,08 ± 1,05 und bei mittelschwerem Asthma 5,65 ± 0,93. Bei gesunden Kindern der Kontrollgruppe war sie etwa 2-mal niedriger: 2,48 ± 1,44 (p<0,05). In den Gruppen mit regulärer IHT, kurzer IHT und Placebo betrug die Häufigkeit dieser Infektionen entsprechend 5,3 ± 1,8, 4,9 ± 1,1 und 4,2 ± 1,0. Nach 1 IHT-Kurs änderte sich die Zahl der Anfälle nicht wesentlich: vor dem Kurs 6,2 ± 1,1 und danach 6,1 ± 1,0 pro Monat.

Auch der Charakter der Anfälle blieb unverändert. Der Einsatz von Bronchodilatatoren ging geringfügig von 5,15 ± 0,75 auf 4,9 ± 1,1 pro Monat zurück. Bereits bei der Untersuchung 3 Monate nach dem 1. IHT-Kurs zeigte sich, dass nur 8 Kinder (13%) 1–2-mal an einer respiratorischen Virusinfektion erkrankt waren; die übrigen 52 Kinder dieser Gruppe (86%) hatten keine solchen Infektionen. Nach dem 1. kurzen IHT-Kurs blieben, ebenso wie unter Placebo, der Asthmaverlauf und die Infektionshäufigkeit praktisch unverändert. Eine deutliche Veränderung des Asthmaverlaufs zeigte sich erst nach 3 Kursen hypoxischen Trainings. Innerhalb der 9-monatigen Beobachtung wurden in praktisch allen drei Asthmagruppen positive Veränderungen verzeichnet.

Deutlicher waren sie in der Gruppe mit vollständigen IHT-Kursen von 14 Sitzungen: Die Anfallshäufigkeit sank von 6,2 ± 1,1 auf 4,1 ± 0,9 (p<0,05), die Remissionsdauer stieg von 2,5 ± 0,6 auf 3,3 ± 0,8 Monate (p<0,05), der Bronchodilatatorverbrauch sank um 26% von 5,15 ± 0,75 auf 3,8 ± 1,02 pro Monat (p<0,05). Die Zahl der Virusinfektionen nahm gegenüber dem Ausgangswert tendenziell um das 2-Fache ab, von 4,9 ± 1,1 auf 2,4 ± 0,1 (p<0,001). Nach 18 Monaten regelmäßiger IHT-Kurse war die Anfallshäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert signifikant von 6,2 ± 1,1 auf 3,0 ± 0,5 gesunken (p<0,001).

Die Angriffe wurden einfacher. Die Perioden der BA-Remission verlängerten sich deutlich – vor IHT 2,5 ± 0,6 Monate, nach – 4,2 ± 0,5 Monate (p weniger als 0,05)) Die Anzahl der verwendeten Bronchodilatatoren verringerte sich von 5,15 ± 0,75 auf 3,3 ± 1,0 (p weniger als 0,05). Die Anzahl akuter respiratorischer Virusinfektionen verringerte sich von 4,94 ± 1,10 vor dem Kurs und 2,3 ± 1,03 (p weniger als 0,001) nach dem Kurs (siehe Punkt 1) in der Gruppe der Kinder. Bei denjenigen, die eine kurze IHT-Behandlung erhielten, war die Wirkung nicht signifikant; Die Indikatoren verbesserten sich (um 13 %).

In der Gruppe der Kinder, die atmosphärische Luftinhalation anstelle einer hypoxischen Mischung erhielten, zeigte sich nach sechs Kursen ein positiver Trend, der nicht mit IHT verbunden war. Die Indikatoren verbesserten sich um durchschnittlich 8 %, was offenbar auf die Hauptbehandlung von Asthma zurückzuführen ist, und spiegelten die Dynamik der Schwere der Erkrankung wider (Abbildung 1).

Lebensqualität

Somit wurde ein direkter Zusammenhang zwischen der positiven Dynamik des Asthmaverlaufs und der Anzahl der IHT-Kurse festgestellt. Je mehr Kurse der Patient erhielt und desto länger dauerte die Schulung. desto größer war der Effekt. Um die erforderliche Anzahl von Gängen zu ermitteln, um das maximale Ergebnis zu erzielen, haben wir mathematische Berechnungen mithilfe der Mahalanobis-Distanz und der linearen Funktion durchgeführt und identifiziert. Das ist die optimale Menge. Um eine stabile Wirkung zu erzielen, sind mindestens 6-7 IHT-Kurse erforderlich. Um die Auswirkung der IHT auf die Lebensqualität der Patienten zu beurteilen, wurden Kinder vor und nach einer Hypoxie-Kurve sowie über einen Zeitraum von 3 Monaten mit wiederholten IHT-Zyklen befragt.

Die erhaltenen Indikatoren wurden mit den Originalindikatoren verglichen. sowie mit den Ergebnissen von Kindern mit Asthma, die ein Placebo anstelle einer IHT erhielten. Dynamik von Lebensqualitätsindikatoren.

QL, D. TA in der jüngeren Altersgruppe (Untergruppe „B“) und Indikatoren für LQ und Reaktivität in der älteren Altersgruppe (Untergruppe „C“) waren identisch, aber in Untergruppe „C“ war die Angst ausgeprägter (96 % gegenüber 68 % in Untergruppe „B“), was sich in anfänglich hoher Belastung äußerte und auf ein höheres subjektives Bewusstsein für Einschränkungen hinwies. mit der Krankheit verbunden. Der zweitwichtigste psychologische Punkt waren die anfänglich hohen Indikatoren für die Schwere des Asthmas bei CPJ in der Untergruppe „C“ im Vergleich zu TA und CPJ in der Untergruppe „B“. Die subjektive Einschätzung des Patienten zur Schwere seiner Erkrankung.

Offenbar wirkt es sich auf die Selbstständigkeit des Jugendlichen aus und spiegelt sich in der Lebensqualität wider. Nach dem 1. Kurs wurden die Maximalwerte der Belastung und des subjektiven Empfindens von HA nur in den Gruppen von Kindern festgestellt, die Inhalationen der hypoxischen Mischung TA erhielten, was umgekehrt war proportional zur Belastung in diesen Gruppen und direkt proportional zur Belastung in der Placebogruppe.

In beiden Alterskategorien nach 18 Monaten Studium. (sechs IHT-Kurse) verringerten sich die Belastungsindikatoren im Vergleich zu den ersten Kursen deutlich. TA. Die Indikatoren für CVL und QAF stiegen. Der VPI blieb praktisch unverändert, da er zunächst recht hoch war. Die Reaktivität stieg im Vergleich zu den Ausgangswerten deutlich an (Abbildung 2). In der CIHT-Gruppe gab es auch einen positiven Trend in Form einer Abnahme der Belastung, die TA nahm langsam ab und die Lebensqualität stieg tendenziell leicht an. Indikatoren für Reaktivität und Lebensqualität änderten sich praktisch nicht. In der Placebo-Gruppe gab es keine wellenförmigen Veränderungen der Indikatoren wie in den IHT-Gruppen.

Der Schweregrad des Asthmas nahm sowohl nach dem 3. als auch nach dem 6. Kurs tendenziell ab. Die Reaktivität nahm leicht zu, die Belastung nahm zu, jedoch nicht signifikant. QOL, QOL und QOL stiegen tendenziell an, was eher war eine Folge des Erwachsenwerdens der Kinder, der Erweiterung ihres Horizonts „ITH-Kinder blieben „ängstlich“ und die subjektive Einschätzung der Schwere des Asthmas nahm im Vergleich zu den Ausgangsdaten zu Befindet sich der Körper in einer Umgebung mit niedrigem Sauerstoffgehalt, werden verschiedene Abwehrmechanismen aktiviert, die die Produktion von Anpassungshormonen steigern, die Fähigkeit der Zellen erhöhen, verfügbaren Sauerstoff auf biochemischer Ebene aufzunehmen, und die Energie der Zellen erhöhen.

Stressfaktor Die Reaktion auf die Wirkung eines Stressfaktors (Hypoxie) stimuliert die Abwehrkräfte und Anpassungsfähigkeiten des Körpers. Anschließend kommt es zur Bildung einer „strukturellen Spur“ (Golikov MA, 2002). Dies wird durch einen Rückgang bei unseren Patienten bestätigt. und dann die Normalisierung von Stressfaktoren (Distress). Verbesserung der Kriterien zur Beurteilung der Krankheitsqualität (Schweregrad des Asthmas, Reaktivität), Steigerung der Anpassungsreaktionen.

Atemfunktion und Anpassung

IHT verursacht signifikante Veränderungen im psychophysiologischen Status, die darin bestehen, dass die Umsetzung von Angst von der somatischen und emotionalen Ebene auf die Verhaltensebene verlagert wird (Akopov GP 1997, Bailina MI. 1998). Die Verbesserung der Lebensqualität wird auch durch die Optimierung autonomer Funktionen, eine Verringerung der Manifestationen psycho-emotionaler Spannung und eine wirtschaftlichere autonome Bereitstellung körperlicher Aktivität bestimmt (Glazychev O S., 1994). Um eine optimale klinische Wirkung zu erzielen, sollte die Anzahl der IHT-Sitzungen nach unseren Daten mindestens 14 betragen. Dies steht im Einklang mit den Daten von Ehrenburg I.V. 1996, der zeigte. dass es mindestens 10 Sitzungen geben sollte.

Die Arbeiten von Strelkov R.B., 1997 besagen, dass unvollständige (kurze) IHT-Kurse auch ein positives Ergebnis bei der Behandlung von Krankheiten liefern. Nach unseren Daten wurde jedoch keine vergleichende Studie zur Wirksamkeit der Auswirkungen von IHT-Kursen unterschiedlicher Dauer auf den Asthmaverlauf, die Häufigkeit akuter respiratorischer Virusinfektionen und die Lebensqualität von Kindern mit Asthma im Vergleich zur Placebogruppe durchgeführt. Es hat sich gezeigt, dass nur vollständige IHT-Kurse einen signifikanten Einfluss auf den Asthmaverlauf bei Kindern haben. Wir untersuchten die körperliche Funktion von Kindern, die IHT im Rahmen einer komplexen Therapie erhielten. Verwendung von Spirographie und Bronchophonographie vor und nach der Inhalation eines Bronchodilatators.

Wir haben die Dynamik von BPG-Indikatoren vor dem Hintergrund eines IHT-Verlaufs durch „akustische“ Arbeit in der Hochfrequenzzone beurteilt, da dieses Spektrum das Kriterium eines bronchoobstruktiven akustischen Phänomens ist (Methode zur Unterdrückung von Atemgeräuschen, die durch eine bronchopulmonale Pathologie verursacht werden). Kinder, RF-Patent M 5062396, Stier.

M 181995. Malyshev V S. Kaganov S 10, Medvedev V T. Ardashnikova SN. 1993) Nach unseren Daten. Das Auftreten von Schwingungen im Hochfrequenzspektrum korreliert mit der auskultatorischen Charakteristik der Schwere des Keuchens, was es ermöglicht, die Atemarbeit in nJ mithilfe eines Computerprogramms im Atemmuster objektiv wiederzugeben (Geppe N.A. Malyshev VS. Lisitsya M.V., 2002). Die Analyse des BFG ergab, dass bei gesunden Kindern die Indikatoren der „akustischen“ Atemarbeit im Hochfrequenzbereich (5-12,6 kGy) im Bereich von 0,30 ± 0,06 nJ liegen. Bei Patienten mit BA im Zeitraum der Exazerbation von 5,9 ± 1,9 nJ.

Diese Indikatoren sind direkt proportional zur Schwere des Asthmas. Bei Kindern in der Remissionsphase der BA waren die Indikatoren der „akustischen“ Arbeit höher als bei gesunden Kindern (0,3 nJ). und betrug 1,2 ± 0,3 nJ. Bei 82 % der Kinder mit Bronchialobstruktion kam es laut Spirogramm nach einem brocholytischen Medikament zu einem signifikanten Anstieg der FEV-Indikatoren (17 %), nach Inhalation von B›-Agonisten sanken die APJ-Indikatoren um 15 % und es bestand eine umgekehrte Korrelation zwischen den FEV-Indikatoren. APJ]-Indikatoren im Hochfrequenzspektrum nach einem Bronchodilatator sanken signifikant von 5,9 ± 1,9 nJ auf 0,9 ± 0,2 iJ (p < 0,001).

Dies weist auf das Vorliegen einer schweren reversiblen Obstruktion bei diesen Kindern hin und korreliert mit Spirographiedaten (Tabelle 1). Tabliya | Schwankungen im Hochfrequenzspektrum und die eindeutige Abhängigkeit des Vorliegens dieser Schwankungen von der Krankheitsdauer und dem Schweregrad der Bronchialobstruktion lassen sich nach Angaben der BFG als Kriterien zur Beurteilung des Zustands der Bronchialleitung heranziehen. In der Gruppe der Kinder ohne klinische Manifestationen, d. h. als Remission der BA angesehen, lagen alle anfänglichen spirographischen Parameter im Normbereich. Eine Abnahme der spirographischen Parameter um 2–4 % vor dem Hintergrund eines Bronchodilatators war unbedeutend.

Nach 6 IHT-Kursen gab es einen leichten Anstieg von FVC und PEF. Bei diesen Patienten kam es während der Bronchodilatator-Behandlung zu einem signifikanten Rückgang der BPG-Werte, der nicht das Niveau gesunder Kinder erreichte. Während der Behandlung mit IHT wurde ein Rückgang der BPG-Werte um 20 % (laut ARD) festgestellt (Tabelle 2). Bei gesunden Kindern wurde während des Hypoxietests keine signifikante Dynamik der EF-Parameter beobachtet. Die spirographischen Indizes blieben stabil, die BFG-Indizes änderten sich in 96 % nicht und in 4 % änderte sich die ARD im niederfrequenten Teil des Spektrums chaotisch und unbedeutend. Die Gesamtkonzentration von Nitraten und Nitriten (mehr als MOUL\O;) im ausgeatmeten Luftkondensat (ECC) in den Versuchsgruppen wurde vor und nach GG (n=20) oder IHT (n=20) vor und nach 1 Kurs gemessen.

In der Kontrollgruppe gesunder Kinder wurde KBB entsprechend dem Zeitpunkt in den Hauptgruppen zweimal erhoben. In der Kontrollgruppe betrug der Durchschnittswert von ΣNO₃⁻/NO₂⁻ 3,4 ± 0,9 µm. Während des HGS wurde eine Abnahme des ΣNO₃⁻/NO₂⁻ KBB von 10,1 +/-2,0 µm auf 7,4 +/-2,4 µm (p kleiner als 0,05) im Vergleich zum Ausgangswert festgestellt. Nach einem IHT-Zyklus (14 Sitzungen) wurde ein Anstieg der durchschnittlichen Gesamtkonzentration von Nitraten und Nitriten ΣNO₃⁻/NO₂⁻ im EBC von 7,9 ± 0,9 µm auf 18,9 ± 5,7 µm (p < 0,001) festgestellt. Überschreitung des gemessenen Parameters bei denselben Patienten vor und nach IHT im Vergleich zur Kontrollgruppe.

Ein Anstieg der Gesamtkonzentration an Nitraten/Nitriten weist auf eine erhöhte Stickoxidsynthese hin, die mit Veränderungen der NO-Metaboliten im Zuge der Anpassung an Hypoxie verbunden sein kann. Diese Kinder benötigen IHT vor dem Hintergrund einer grundlegenden entzündungshemmenden Wirkung Therapie.

Fazit und praktische Empfehlungen

SCHLUSSFOLGERUNGEN: 1 Intervall-Hypoxietraining hat bei der Durchführung von mindestens sechs Kursen (jeweils 14 Sitzungen) einen signifikant positiven Effekt auf den Verlauf von Asthma in Form einer Reduzierung der Anfälle um 48 %, einer Verlängerung der Remissionsperioden um 68 %, einer Verringerung der Anzahl der verwendeten kurzwirksamen Bronchodilatatoren um 64 %, einer Verringerung der ARVI-Inzidenz um 46 %. Kurze IHT-Kurse (6-7 Sitzungen) haben keinen signifikanten Einfluss auf den Asthmaverlauf bei Kindern. 2 Indikatoren der Lebensqualität bei Kindern mit Asthma (QOL, QL, D, TA) sowie in jüngeren Altersgruppen (6-12 Jahre). und in der älteren Altersgruppe (13-16 Jahre) sind ähnlich.

Indikatoren für Stress, ein subjektives Gefühl der Schwere der Erkrankung und Reaktionsfähigkeit hängen direkt von der Schwere des Asthmas ab.

In der älteren Altersgruppe (13–16 Jahre) zeigte eine größere Anzahl von Kindern eine erhöhte Angst (96 % gegenüber 68 % in der Gruppe 6–12 Jahre). in Form von hoher Belastung und höheren Asthma-Schweregraden 3 IHT hatte keinen Einfluss auf die Qualität der aktiven Behandlung (QOL). Jugendlicher (Jugendlicher). Passives Leben (PL) Die anfängliche Anpassung an Hypoxie (1 Kurs) ging mit einem Anstieg von Stress und TA einher, gefolgt von Training. Stabilisierung und eine signifikante Abnahme im Vergleich zu den anfänglichen Belastungs- und Schweregradindikatoren des Asthmas 4. Die Indikatoren der Atemfunktion laut Spirographie bei Kindern während der Remissionsphase des Asthmas vor dem Hintergrund der IHT veränderten sich nicht signifikant und blieben innerhalb der Altersnorm.

Es wurde ein direkter Zusammenhang zwischen den Indikatoren der Spirographie und der Bronchophonographie (BFG) bei Kindern mit Asthma und dem hohen Informationsgehalt der Indikatoren der akustischen Atemarbeit bei hoher Frequenz (mehr als 5 kHz) festgestellt. Teile des Spektrums. 5 Die positive Wirkung von Intervallhypoxie auf das Atemmuster bei Kindern mit Asthma wurde nachgewiesen. Anpassung an Hypoxie. als Ergebnis von IHT. geht mit einer Abnahme des arteriellen Blutdrucks und einer Verbesserung der Bronchialleitfähigkeit einher, diese Indikatoren bleiben jedoch im Vergleich zu gesunden Kindern überhöht. Wenn die Anzahl der IHT-Kurse und deren Dauer reduziert werden, ist der Effekt unbedeutend. 6 Die BFG-Methode basierend auf einer akustischen Bewertung der Amplituden-Frequenz-Eigenschaften des Atemmusters ist ein aussagekräftiger Zusatztest zur Beurteilung der Atemfunktion bei Kindern mit Asthma. 7 Ausscheidung stabiler NO-Metaboliten, Nitrate und Nitrite im EBC. nimmt nach 10 Minuten Hypoxie ab (Hypoxietest) und steigt während des Anpassungsprozesses nach 1 IHT-Kurs an, was ein Training vor dem Hintergrund einer grundlegenden entzündungshemmenden Therapie erfordert.

PRAKTISCHE EMPFEHLUNGEN. 1. Intervall-Hypoxietraining in der komplexen BA-Therapie bei Kindern mit leichter und mittelschwerer BA. auch bei erhöhter Angststörung, wirkt sich positiv auf den Asthmaverlauf aus. reduziert die Inzidenz von ARVI erheblich. Um einen positiven Trainingseffekt von IHT zu erzielen, ist es notwendig, mindestens 6 Kurse im Abstand von 3 Monaten zu verwenden. Jeweils 14 Sitzungen. 2 Für eine umfassendere Kontrolle über die Dynamik von Asthma und die individuellen Merkmale der Auswirkungen der IHT-Methode auf jeden Patienten wird eine Untersuchung der Lebensqualität empfohlen. 3 Methoden der Spirographie und Bronchophonographie. sind sich gegenseitig ergänzende Methoden zur Beurteilung der externen Atmungsfunktion.

Ermöglicht die Erkennung und Kontrolle des Zustands der Durchgängigkeit der Bronchien bei Kindern mit Asthma. 4 Bestimmung von NO-Metaboliten im Ausatemluftkondensat. kann zusätzlich verwendet werden Kriterium zur Beurteilung der Wirksamkeit einer Intervallhypoxie. 5.

Im Zuge der Anpassung an die Hypoxie nimmt bei Kindern mit Asthma die Synthese von Stickoxid zu. Daher wird die IHT vor dem Hintergrund einer entzündungshemmenden Basistherapie empfohlen. .

Vollständige Tabelle 1 — PDF, 17

Vollständige Tabelle 2 — PDF, 18

Abbildung 1 — PDF, 13

Abbildung 2 — PDF, 14

Abbildung 3 — PDF, 14

Literatur

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Т.А. Богданова. Влияние интервальной гипоксической тренировки на качество жизни детей с бронхиальной астмой. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 2004.

Т.А. Богданова. Влияние интервальной гипоксической тренировки на качество жизни детей с бронхиальной астмой. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 2004. — PDF

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Originalpublikation

Влияние интервальной гипоксической тренировки на качество жизни детей с бронхиальной астмой
Т. А. Богданова. Влияние интервальной гипоксической тренировки на качество жизни детей с бронхиальной астмой. Автореферат кандидатской диссертации, специальность 14.00.09 — педиатрия. Москва, 2004.
Т.А. Богданова. Влияние интервальной гипоксической тренировки на качество жизни детей с бронхиальной астмой. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 2004.

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