Einleitung
Mehr gynäkologische Erkrankungen und bessere Diagnostik führen zu häufigeren Eingriffen an Uterus und Adnexen [3,4]. Hormonmangel nach bilateraler Oophorektomie hat schwerere Folgen als natürliche Menopause [2–4,6]. Ein Postovariektomiesyndrom entsteht bei 60–80 % mit unterschiedlicher Schwere [3,5], mit vegetativ-vaskulären, psychischen und metabolisch-endokrinen Veränderungen, insbesondere des Lipid- und Kohlenhydratstoffwechsels [2,5,7]. Wegen systemischer Sexualhormonwirkungen ist Hormonersatz die pathogenetisch gezielteste Korrektur [3,4,6]. Nichtmedikamentöse Verfahren gewinnen an Bedeutung; kombiniert können sie Dosierungen vermindern und die Wirkung verstärken. Hypoxietherapie ist vielversprechend [1].
Bewertung periodischer hypobarer Kammerhypoxie in der Rehabilitation perimenopausaler Frauen mit chirurgischer Menopause.
Material und Methoden
Untersucht wurden 92 Frauen nach Hysterektomie mit Adnexektomie und ausgeschalteter Ovarialfunktion. Nach Ausschluss von Hormonersatzkontraindikationen erhielten alle täglich 1 mg transdermales Divigel, 17β-Estradiol, Orion Corporation, Finnland. Die 47 Frauen der Hauptgruppe begannen gleichzeitig die Anpassung in der Ural-1-Kammer. Untersucht wurde vor und einen Monat nach dem Kurs. Erfasst wurde der Kupperman-Index in der Modifikation von E. W. Uwarowa. FSH, LH, Estradiol, Testosteron, TSH, T4 und T3 wurden elektrochemilumineszent am Elecsis-1010, Schweiz, bestimmt. Cholesterin, HDL-C und Triglyceride wurden am Cobas Integra 400 Plus gemessen, LDL-C nach Friedwald 1972 berechnet. Zwölfkanal-EKG erfolgte am Shiller, Schweiz. B- und M-Mode-Echokardiographie am Acuson Computed Sonography 128 XP/10n ermittelte nach Teicholz endsystolische und enddiastolische linksventrikuläre Dimensionen und Volumina, Schlag- und Herzzeitvolumen, Ejektionsfraktion und systolische anteroposteriore Verkürzung.
Die Statistik nutzte Microsoft Excel nach medizinischen Empfehlungen und gepaarten Student-t-Test für quantitative Mittelwerte; kritisches t entsprach 95 % Konfidenz, p<0,05.
Die Anpassung erfolgte in der ersten inländischen medizinischen Vakuumanlage Ural-1 im Gebietskrankenhaus Orenburg Nr. 2. Sie wurde bei Kryogenmasch nach einer gemeinsam vom Institut für Allgemeine Pathologie und Pathophysiologie der sowjetischen Akademie und dem Medizinischen Institut Orenburg entwickelten Spezifikation gebaut.
Der Kurs umfasste 22 dreistündige Anwendungen auf simulierten 3500 m bei 460 mmHg, täglich außer drei freien und zwei technischen Tagen. Anfangs wurde von 1000 m täglich um 500 m bis 3500 m gesteigert. Auf- und Abstiegsgeschwindigkeit betrug 3–5 m/s.
Ergebnisse und Diskussion
Das mittlere Alter betrug 47,8±1,2 in der Hauptgruppe und 48,4±1,2 in der Kontrolle, jeweils 45–54 Jahre. Die chirurgische Menopause dauerte einen Monat bis zwei Jahre, im Mittel 0,9±0,04 Jahre; Operationsalter war 47,6±0,2. Begleiterkrankungen waren häufig: kardiovaskulär neunzehn (40,4 %) gegenüber einundzwanzig (46,7 %), gastrointestinal achtundzwanzig (59,6 %) gegenüber vierundzwanzig (53,3 %), urologisch sechzehn (34 %) gegenüber dreizehn (28,9 %).
Alle 92 entwickelten das Syndrom. Es begann bei 32 (34,8 %) am dritten bis fünften postoperativen Tag und bei sechzig (65,2 %) innerhalb von drei Monaten, davon bei 38 (41,3 %) im ersten Monat. Bei 52 (56,5 %) war es mittelschwer, bei vierzig (43,5 %) schwer.
Unter der komplexen Behandlung mit Anpassung an periodische Kammerhypoxie zeigten Patientinnen der Hauptgruppe mit Postovariektomiesyndrom deutlich stärkere positive Veränderungen des Befindens als Kontrollpatientinnen, die ausschließlich Hormonersatz erhielten. Insgesamt betrug die mittlere Zeit bis zum Auftreten positiver Zustandsveränderungen unter Therapie 11,4±1,3 Tage in der Hauptgruppe und 23,7±1,5 Tage in der Kontrolle.
Bis Kursende sanken die modifizierten Menopauseindexwerte insgesamt und für einzelne Beschwerdegruppen signifikant. Die neurovegetativen Ausgangswerte lagen bei 32,6±1,2 gegenüber 30,8±1,4 Punkten.
Die Behandlung verringerte Beschwerden rasch. Hitzewallungen und Schwitzen nahmen bei dreißig (63,8 %) ab und verschwanden bei siebzehn (36,2 %) der Hauptgruppe. Zweiundvierzig (89,4 %) berichteten besseres Einschlafen und Schlafqualität. Kopfschmerzen und Schwindel nahmen bei 80,9 % ab. Herzklopfen und unterschiedliche Herzschmerzen, anfangs bei 95,7 %, besserten sich fortlaufend und am Ende bei 91,5 %. Taubheit, Ameisenlaufen, Frösteln und Hitzeunverträglichkeit nahmen bei 82,9 % ab.
Am Ende sank bei 95,8 % der Hauptgruppe das Gewicht durchschnittlich um 4,2 %.
Hormonersatz in Kombination mit Hypobarotherapie führte bei den untersuchten Frauen zu einer signifikanten Senkung des systolischen Blutdrucks um 7 %, des diastolischen um 6 %, des Pulsdrucks um 9 % und der Herzfrequenz um 3 %. In der Kontrollgruppe wurden für diese Parameter keine statistisch signifikanten Unterschiede festgestellt.
Nach dem Kurs sank der modifizierte Menopauseindex neurovegetativer Störungen in der komplex behandelten Hauptgruppe auf 9,8±0,8 Punkte, also um 70 % gegenüber den Ausgangsdaten. In der Kontrollgruppe mit ausschließlich Hormonersatz sank dieser Index auf 21,2±1,02 Punkte, somit lediglich um 31 %.
Verminderte Leistungsfähigkeit, Ermüdung, Weinerlichkeit, Depression und verminderte oder fehlende Libido überwogen. Die emotionalen Ausgangsindizes lagen bei 17,3±1,23 gegenüber 16,8±1,43. Die Kombination besserte den emotionalen Zustand und normalisierte die Stimmung. Weinerlichkeitsbeschwerden nahmen bei 95,7 %, Depression bei 87,2 %, Reizbarkeit bei 93,6 % und Ermüdung bei 89,4 % ab. Insgesamt sank der emotionale Index um 63,6 %, von 17,3±1,23 auf 6,3±0,9, gegenüber 25 %, von 16,8±1,41 auf 12,6±1,22, in der Kontrolle.
Vor der Behandlung betrug das follikelstimulierende Hormon in der Hauptgruppe 110,9±4,8 IE/ml und in der Kontrolle 113,2±4,3 IE/ml (Tabelle 1). Die komplexe Behandlung mit periodischer Kammerhypoxie senkte es signifikant auf 54,9±2,6 IE/ml, also um 50 %. Bei Kontrollen mit ausschließlich Hormonersatz sank es ebenfalls signifikant auf 76,3±1,96 IE/ml. Dies entspricht 33 % und damit siebzehn Prozentpunkten weniger als in der Hauptgruppe.
Beide Gruppen hatten anfangs hohe Werte des luteinisierenden Hormons: 49,9±1,9 IE/ml in der Hauptgruppe und 47,6±1,6 IE/ml in der Kontrolle. Die Behandlung senkte LH in der Hauptgruppe signifikant auf 26,8±1,2 IE/ml, also um 46 %. In der Kontrollgruppe sank es signifikant auf 34,2±1,04 IE/ml, jedoch nur um 28 %.
Die Estradiolbestimmung ergab anfangs sehr niedrige Werte: 11,9±0,8 pg/ml in der Hauptgruppe und 12,2 pg/ml in der Kontrolle. Die Behandlung erhöhte die Konzentration statistisch signifikant. Nach Hypoxieanpassung war der Anstieg jedoch stärker, auf 53,2±1,16 pg/ml, gegenüber lediglich 41,2±0,94 pg/ml in der Kontrolle.
Die Befunde sprechen für höhere Östrogenversorgung durch aktivierte extragonadale Synthese nach Oophorektomie. Testosteron stieg unter Hypoxietherapie signifikant auf 0,148±0,006 nmol/l, um 14 %, gegenüber nur 3 % in der Kontrolle.
Bei der Beurteilung von TSH und Schilddrüsenhormonen nach periodischer Kammerhypoxie zeigte sich eine signifikante TSH-Abnahme von 3,9±0,34 auf 2,6±0,13 mIU/l. T3 stieg geringfügig, aber nicht signifikant von 2,3±0,13 auf 2,6±0,12 nmol/l und T4 von 107,2±2,7 auf 110,4±3,9 nmol/l. Dies spricht für eine höhere funktionelle Schilddrüsenaktivität unter hypoxischer Stimulation.
Hypercholesterinämie lag bei 76,6 % der Hauptgruppe und 82,2 % der Kontrolle vor (Tabelle 2). Gesamtcholesterin betrug durchschnittlich 6,27±0,11 beziehungsweise 6,16±0,09 mmol/l. Nach komplexer Behandlung mit Kammerhypoxie sank es in der Hauptgruppe signifikant um 17 % gegenüber dem Ausgangswert. In der Kontrolle mit Hormonersatz allein nahm es nur um 6 % ab. Nach Kammerhypoxie stieg HDL-Cholesterin in der Hauptgruppe signifikant um 13,7 %. LDL-Cholesterin, dessen Werte die zulässigen Grenzen überschritten, sank signifikant um 27,6 %. Der atherogene Index verminderte sich damit signifikant um 34,2 %.
Anfangs bestanden EKG-Veränderungen bei 42 (89,4 %) der Hauptgruppe, normale EKGs bei fünf (10,6 %). Unspezifische terminale Kammerkomplexveränderungen, abgeflachte oder leicht negative T-Wellen und ST-Senkung, betrafen 33 (70,2 %). Repolarisationsstörungen gingen bei 24 (51 %) mit Herzschmerzen einher. Achtzehn (38,3 %) hatten rechtsseitige Schenkelleitungsstörungen, fünf einen inkompletten Rechtsschenkelblock; drei (6,4 %) verkürztes PQ. Sinusbrady- oder -tachykardie trat bei sechs (12,8 %), EKG-Hypertrophie bei fünf (10,6 %) auf. Nach Anpassung besserten sich EKGs bei 39 (83 %) und Herzschmerzen wurden seltener und schwächer.
Die Ausgangsechokardiographie zeigte gegenüber Altersnormen vermindertes Schlag- und Herzzeitvolumen, Ejektionsfraktion und systolische anteroposteriore linksventrikuläre Verkürzung (Tabelle 3).
Nach periodischer Kammerhypoxieanpassung sanken enddiastolische und endsystolische Dimensionen signifikant um 4,4 % beziehungsweise 6,9 %. Die entsprechenden linksventrikulären Volumina nahmen um 12,1 % und 5,4 % ab. Die Behandlung steigerte die Ejektionsfraktion signifikant um 11,4 % und die systolische anteroposteriore Verkürzung um 17,4 %. Mit einem um 19,2 % höheren Schlagvolumen stieg auch das anfangs verminderte Herzzeitvolumen um 30,5 %. Dies belegt eine bessere linksventrikuläre Myokardkontraktilität.
Schlussfolgerungen
Die Kombination mit periodischer Kammerhypoxie verminderte neurovegetative und psychische Beschwerden und verbesserte die Lebensqualität nach chirurgischer Menopause.
Die Hormonveränderungen waren deutlicher: FSH, LH und TSH sanken, Estradiol und Testosteron stiegen.
Hypobare Hypoxie begrenzte metabolisch-endokrine Störungen durch niedrigeren Blutdruck und Gewicht, weniger atherogene Lipidverschiebungen und bessere linksventrikuläre Systole.
Die Ergänzung der Rehabilitation steigert die Wirksamkeit und eröffnet mögliche Anwendungen bei Frauen mit unzureichendem Ansprechen, ohne Hormonersatz oder mit dessen Kontraindikationen.
Tabelle 2. Blutfettprofil (M±m)
| Parameter | Hauptgruppe: vor, n=47 | Hauptgruppe: nach | Kontrolle: vor, n=45 | Kontrolle: ein Monat |
|---|---|---|---|---|
| Cholesterin, mmol/l | 6.27±0.11 | 5.2±0.1* | 6.16±0.09 | 5.8±0.01* |
| HDL-C, mmol/l | 1.31±0.04 | 1.49±0.04* | 1.32±0.04 | 1.34±0.03 |
| LDL-C, mmol/l | 4.16±0.14 | 3.01±0.11* | 4.04±0.12 | 3.66±0.12 |
| Triglyceride, mmol/l | 1.7±0.09 | 1.5±0.07* | 1.8±0.09 | 1.76±0.08 |
| Atherogener Index | 3.8±0.18 | 2.5±0.1* | 3.7±0.15 | 3.3±0.18 |
* p<0,05 gegenüber Ausgangswerten.
Vollständige Tabelle 1 — PDF, 4
Vollständige Tabelle 3 — PDF, 6
Literatur
1. Горанчук В. В. Гипокситерапия/В. В. Горанчук, Н. И. Сапова, А. О. Иванов.— СПб.: ЭлБИ-СПб., 2003.— 536 с.
2. Гормональная реабилитация женщин при выпадении функции яичников: пособие для врачей/В. И. Кулаков, Е. В. Уварова, С. В. Юренева, Г. Р. Байрамова.— М., 2004.— 17 с.
3. Кулаков В. И. Постовариэктомический синдром: клиническая лекция/В. И. Кулаков, С. В. Юренева, Е. Ю. Майчук.— М., 2003.— 20 с.
4. Кулаков В. И. Руководство по климактерию/ В. И. Кулаков, В. П. Сметник.— М.: Медицинское информационное агентство, 2001.— 495 с.
5. хирургическая менопауза: пособие для врачей/Под ред. В. И. Кулакова, В. П. Сметник, С. В. юреневой и др.— М., 2003.— 40 с.
6. Increased cardiovascular mortality after early bilateral oophorectomy/C. M. Rivera, B. R. Grossardt, D. J. Rhodes et al.//Menopause.— 2009.— № 16.— Р. 15—23.
7. Parker W. H. Oophorectomy and cardiovascular mortality: is there a link?/W. H. Parker, J. E. Manson//Maturitas.— 2009.— № 16.— Р. 1—2.
Vollständige Haupttextübersetzung von: Константинова О.Д., Тиньков А.Н., Кшнясева С.К. Метод адаптации к периодической гипоксии в реабилитации женщин с хирургической менопаузой. Пермский медицинский журнал. 2010;27(3):67–74.
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